177924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bélféreg fertőzések elleni állatgyógyászati készítmények előállítására
177924 MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. VIII. 12. (WE-563) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/16, A 61 K 31/41 Nagy-britanniai elsőbbsége: (1976. VIII. 13.) 33827/76 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1982. X. 29. Feltaláló: Szabadalmas: Rowlands Dewi ap Tudui, kutatóvegyész, Berkhamsted, Nagy-Britannia The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás bélféreg fertőzések elleni állatgyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány bélféreg fertőzések kórmegelőzésében alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Közelebbről a találmány különösen olyan készítmények előállítására nyújt eljárást, amelyek igen hatásosak májmétely és 5 egyéb bélféreg okozta fertőzések ellen. Az állatok úgy kaphatnak májmétely fertőzést, hogy a májmétely életciklusának egy közbenső állapotában levő, betokozódott lárvákat tartalmazó takarmányt fogyasztanak. A lárvák ilyenkor a gaz- 10 daállat bélrendszerében kelnek ki a tokból, majd átjutva a bélfalon a májba kerülnek. Ebben a stádiumban még mikroszkópikus méretűek, de a máj sejtszövetében vándorolva méretük egyre nő. Ez jelentős mértékben roncsolja a máj szövetét és 15 akut fascioliasis-hoz (métely-fertőzéshez) vezethet, ami komoly fertőzés esetében a gazdaállat pusztulását okozza. Ha az állat túléli a fertőzést, a mételyek elérhetik az epevezetékeket, ahol kifejlett egyedekké alakulnak. Tartós fertőzés jelenléte az 20 epevezetékekben krónikus fascioliasis szindrómákat okoz, ami súlyosan gyengíti a gazdaállatot. Az 1 380 882 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból már ismeretes, hogy az A szerkezeti képletű bisz-(6-)4-acetamido-fenoxi)-etil)-éter, a 25 következőkben „diamfenetid” igen hatásos a Fasciola speciesei által okozott fertőzések leküzdésében, különös tekintettel a még ki nem fejlett mételyekkel szembeni kiváló hatékonyságára. Ha azt kívánjuk azonban, hogy megfelelő hatást kapjunk 30 különféle fejlődési stádiumokban levő mételyekkel szemben, nagy dózisokra van szükség, így például juhok esetében 120 mg/testsúly - kg orális dózis szükséges. Az 1 380 882 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás tartalmaz egy olyan feltételezést, hogy egy vegyület, így például a „diamfenetid” egy anthelmintikus hatásáról ismert benzimidazol származékkal, így Tiabendazol-lal, Perbendazol-lal vagy Cambendazol-lal kombinálva is használható, amikor az utóbbi vegyületek hatáserősítőként vagy hatáskiegészítőként szerepelnek, a gyakorlatban azonban egyikük sem fokozta a diamfenetid hatását, sőt, a Tiabendazol-t 50 mg/testsúly kg mennyiségben adagolva azt találták, hogy fordított irányban befolyásolja a diamfenetid azonos dózisának métely-ellenes hatását. A 3 929 821 számú USA-beli szabadalmi leírásban és a J. Med. Chem., 18, 1164 (1975) folyóiratban ismertetésre került, hogy a B képletű 5(6)-fenilszuliEinil-benzirnidazol-2-karbamát, melyet a továbbiakban „oxfendazol”-nak nevezünk, hatásos gyomor- és bélrendszeri nematodák ellen háziállatokban, 5-10mg/kg testsúly kg orális dózisban adagolva. Azt találtuk, hogy a diamfenetid minimális hatásos dózisa lényegesen csökkenthető, ha a vegyület viszonylag kis mennyiségű oxfendazollal együtt adagoljuk. Bár az oxfendazol mutat valami gyenge hatást kifejlett métellyel szemben birkáknak vagy
