177923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7,8- dihidro-14- hidroxi-normorfinon savaddicós sóinak előállítására
7 177923 8 NMR-spektrum (CDCI3): ô 2,14 (-COCH3), 3,90 (-OCH3), 4,66 (5—H), 5,07 (9-H), 6,71 (1—H, 2—H) ppm. Tömegspektrum: M+ 343. 6. példa 17-Acetil-4,5a-epoxi-3,14-dihidroxi--morfinán-6-on 1,2 g (2,38 xnillimôl) 14-acetoxi4,5a-epoxi-3- -Mdroxi-17-(2’,2J,2’-triîdôr-etoxi-karboniI)-morfï-nán-6-on (lásd 3. pâda) és 20 ml 90%-os vizes ecetsáv elegyéhez szobahőmérsékleten, kevertetés közben, 2 óra alatt, 200mg-os részletekben hozzáadagolunk 1,2 g cinkport. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint 4,5 órai reakcióidő után gyakorlatilag nincs kiindulási anyag a reakcióelegyben. A cinket kiszűrjük, és kloroformmal mossuk, majd az egyesített szűrletet és mosófolyadékot kloroform és etanol 80 :20 térfogatarányú elegy ével kirázzuk. A kivonatokat a szokásos módon dolgozzuk fel, és a nyersterméket acetonból kristályosítjuk, ily módon színtelen kristályok formájában 436 mg (55,7%) 17-acetil-4,5a-epoxi- -3,14-dihidroxi-morfínán-6-ont nyerünk, op.: 300-315 °C (bomlik). Infravörös spektrum: 3460, 1712, 1600, 1445 cm-1. NMR-spektrum (dimetÜ-szulfoxid): 8 2,03, 2,17 (17-Ac), 4,80 (9-H, 5-H), 6,6 (1-H, 2-H) ppm. Tömegspektrum: M* 329. 7. példa 4,5a-Epoxi-3,14-dihidroxi-morfinán-6-ott-hidioklorid 2 g 3-acetoxi-17-acetil-4,5a-epoxi-14-hidroxi-morfinán-6-onhoz (lásd 4. példa) 40 ml 20%-os sósavat adunk, és az elegyet fél órán át forraljuk. A tiszta oldatot hagyjuk lehűlni, és beoltás utál 15 órán át hűtőszekrényben hagyjuk állni. A kivált kristályokat kiszűrjük. Az anyalúg betöményítése ús további kristályosítása útján további kristályos terméket nyerünk. Ily módon színtelen kristályok formájában összesen 1,6 g (91,8%) 4,5-epoxi-3,14-dihidroxi-morfmán-6-on-hidrokloridot nyerünk, op.: > 260 °C (bomlik). Infravörös spektrum: 2500-3450, 1728 cm-1. NMR-spektrum (dimetil-szulfoxid): 8 3,76 (9-H), 4,97 (5-H), 6,70 (1-H, 2-H) ppm. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 7,8-dihidro-14-hidroxi-normorfinon savaddíciós sóinak előállítására klórhangyasav-2,2,2- -triklór-etil-észterrel végzett demetilezéssel, azzal jellemezve, hogy valamely in általános képletű — ahol Rí jelentése legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy valamely rövidszérúáncú alifás acücsoport, és R2 jelentése rövidszérúáncú alifás acilcsoport - vegyületet 1,2-diklór-etán jelenlétében, 25 °C és 170 °C közötti hőmérsékleten 4-6-szoros feleslegben vett klórhangyasav-2,2,2-triklór-etfl-észterrel reagáltatva valamely IV általános képletű - ahol Rj ës R2 jelentése a fenti - vegyületté alakítunk, majd cink és egy rövidszérúáncú alifás karbonsav jelenlétében lehasítjuk, a 17-es helyzetben levő 2,2,2-trildór-etoxi-karbonil-csoportot és az R2 csoportot, s ezt követően a kialakult 17-acil-csoportot és az Rí csoportot ásványi savval hidrogénatomra cseréljük le. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ldórhangyasav-2,2,2- -trildór-etil-észterrel végzett reakciót valamely savmegkötőszer jelenlétében hajijuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamely alkálifém hidrogén-karbonátját használjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifém-hidrogén-karbonátként nátrium- vagy káKum-hidrogén-karbonátot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás "foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű kiindulási anyagot használunk, ahol Rt jelentése metil-, etil- vagy acetilcsoport és R2 jelentése acetilcsoport. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan Hl általános képletű kiindulási anyagot használunk, ahol Rj és R2 jelentése acetilcsoport, vagy Rj jelentése metücsoport és R2 jelentése acetilcsoport. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórhangyasav-2,2,2-triklór-etfl-észterrel végzett reakciót 80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiórhangyasav-2,2,2-triklór-etil-észterrel végzett reakció lefolytatása után a reakcióelegyről először ledesztilláljuk az oldószert, majd a feleslegben levő klórhangyasav-2,2, 2-trildór-etil-észtert és az ily módon visszanyert észtert újra felhasználjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2,2-trildór-etoxi-karbonil-csoportot cink és valamely karbonsav segítségével, 0°C és 100 °C közötti hőmérsékleten hasítjuk le. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbonsavként ecetsavat vagy vizes ecetsavat használunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbonsavként 90%-os, vizes ecetsavat használunk. 12. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2,2-triklór-etoxi- k arbonil-csoportokat szobahőmérsékleten hasítjuk le. 5 10 15 20 2‘5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
