177914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21- fenlszulfinil-pregna -4,17(2),20- trién-3-onok előállítására
7 177914 8 dói adunk. A reakcióelegyhez 24 óra múlva további 6 ml és 88 óra múlva további 1 ml trietil-ortoformiátot adunk. A reakciót 90 óráig folytatjuk, majd a reakcióelegyet trietilaminna! lehűtjük. A terméket vízzel kicsapjuk, majd trietilamint tartalmazó etanolból átkristályosítjuk. A termék NMR-spektrum adatai: (CDC13) 0,83,1,15, 1,21, 1,30, 1,41, 1,65, 1,74, 1,80, 1,90, 5,12, 5,2, 5,3 és 5,8 ppm. D) példa 17«-etinil-17 ß-hidroxi-16 ß-metil-androszta-4,9(l 1)-dién-3-on előállítása 37,05 mmól metil-magnézium-bromidot tartalmazó vízmentes tetrahidrofurán-oldaton 18 órán keresztül acetilént buborékoltatunk át. Az oldathoz 100 mg lítiumperklorátot adunk, majd 1,5 g C) lépés szerinti terméket csepegtetünk. A reakcióelegyet 24 órán keresztül 20—25 °C-on nitrogénatmoszférában keverjük, majd 6n vizes sósav-oldattal megsavanyítjuk, és további 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. A kapott olajat metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extrák tumot vízzel többször mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A metilénkloridot ledesztilláljuk, és a terméket etilacetátból kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, majd hideg etilénacetáttal mossuk. A termék olvadáspontja 223,5—229,5 °C. NMR-spektrum adatai: (CDC13) 0,84, 1,06, 1,14, 1,34, 2,58, 5,5 és 5,72 ppm. Tömegspektrum adatai: 324 m/e. E) példa Benzolszulfénsav-klorid előállítása 120 ml széntetrakloridba 10—15 percig nitrogéngázt vezetünk, a kapott oxigénmentesített oldószerhez 0,6 ml piridint adunk, és az elegyet 60 °C-ra melegítjük. Az oldatba 32,16 g (30,0 ml) tiofenolt csepegtetünk, majd a reakcióelegybe 60 °C-on 53,18 g (31,9 ml) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig 60 °C-on keverjük. A szulfurilklorid beadagolása alatt a reakcióelegy színe sárgából narancsvörösbe, majd mélyvörösbe megy át. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. A vörös, olajos maradékot szűrjük, majd vákuumban desztilláljuk. 33,77 g (0,2335 mól) benzolszulfénsavkloridot kapunk ; fp. : 38 °C/0,8 Hgmm. 1. példa 16 ß-metil-21 -fenilszulfinil-pregna-4,9(11),17(20) ,20- -tetraén-3-on előállítása 800 mg D) példa szerinti termék, 22 ml metilénklorid és 1,46 ml trietilamin homogén oldatához keverés közben — 10 °C-on nitrogénatmoszférában 4 óra alatt 7,88 mmól benzol-szulfénsav-klorid metilénkloridos oldatát adjuk. A reakcióelegyet további 15 percig keverjük, majd 3 ml metanolt és 4,6 ml vizet csepegtetünk hozzá. A vizes és metilénkloridos fázist elválasztjuk, majd a metilénkloridos fázist In vizes sósav-oldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrokarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk. A metilénkloridos fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a terméket oszlop, kromatográfiásan elválasztjuk. A termék NMR-spektrum adatai: (CDC13) 1,0, 1,23, 1,33, 5,53, 5,73, 6,13, 6,17, 7,50 és 7,6 ppm. Tömegspektrum adatai : 432 m/e. 2. példa 11 ß-hidroxi-6<z-metil-21-fenilszulfinil-pregna-1,4,17(20),20-tetraén-3-on előállítása Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6,88 g 17<x-etinil-11 (3,17 p-dihidroxi-6«-metil-androszta-l,4-dién-3-ont alkalmazunk. Az 1 mólekvivalens benzolszulfénsavkloriddal való reakciót —6 °C-on végezzük. A termék olvadáspontja: 182—186 °C. A termék NMR-spektrum sávjai: (CDC13) 1,17, 1,3, 1,47, 4,39, 6,00, 6,10, 6,22, 7,28 és 7,5 ppm. Tömegspektrum adatai: 448, 430, 417, 323 és 305 m/e. 3. példa 21 -fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3,11 -dión, előállítása 5 g 17a-etinil-17 (i-hidroxi-androszt-4-én-3,11 -dión, 150 ml metilénklorid és 6,1 ml trietilamin elegyéhez 1,5 óra alatt benzolszulfénsavklorid 7,7 ml metilénkloriddal képzett 31%-os oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 1 ml metanolt adunk, majd In sósavoldattal és vízzel mossuk. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos elegyet bepároljuk, majd hűtjük. A kapott kristályos termék olvadáspontja: 174,3—175,1. °C. A termék NMR-spektrum sávjai: (CDC13) 0,90, 1,41, 5,71, 6,17 és 7,5 ppm. Tömegspektrum adatai; 434, 416, 405, 401, 325 és 309 m/e. Szabadalmi igénypont Eljárás a (VI) általános képletű 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3-onok előállítására — mely képletben R3 jelentése oxigénatom, R6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rn jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (H, ocOH) vagy (H, ßOH) csoport, Rj6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rj7 jelentése fenil-csoport, a hullámos vonal a- vagy ß-konfiguräciot jelöl, és a 9(11)- és/vagy l(2)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelent, azzal a feltétellel, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
