177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
11 177906 12 IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430 (széles), 3000, 2930, 2860, 1727, 1255 és 978 cm"1 hullámszámnál. A fentiekben használt kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) (8R,9S,llR,12R,15S)-9,ll,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol 1.68 g, az la példa szerint előállított vegyület 80 ml toluollal készített, —56 C°-ra hűtött oldatához 12 ml 20%-os toluolos diizobutilalumíniumhidrid-oldatot csepegtetünk, az elegyet 15 percig —65 C°-on keverjük, a reagens-felesleget izopropanol hozzácsepegtetésével megbontjuk, a reakcióelegyhez 6 ml vizet adunk, 5 C°-ra hagyjuk melegedni, 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a csapadékot leszűrjük, és a szfirletet vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 1,68 g cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-hexán (7: 3) rendszerben R.=0,68. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3000, 2942, 2730, 1721 és 968 cm"1 hullámszámnál. MMR-spektrum (DMSO-d6): 8:9,63 (1H, t, J=2Hz), 5,15—5,55 (4H, m), 4,38-4,73 (3H, m), 0,85 (2H, t, J=6,5 Hz). b) (lRS,8R,9S,llR,12R,15S)-l-metil-9,ll,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol 1.68 g a 7 a) példa szerint előállított termék 57 ml éter és 57 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatához 0 C° hőmérsékleten, argongáz atmoszférában 2,84 ml kb. 2 mólos éteres metillítium-oldatot adunk, az elegyet 20 percen át 0 C° hőmérsékleten keverjük, 50 ml telített ammóniumkloridoldatot csepegtetünk hozzá, háromszor éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat kétszer vízzel kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Ily módon 1,61 g cím szerint terméket kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-hexán (7: 3) rendszerben Rf=0,24. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3450, 3000, 2940, 2860 és 978 cm"1 hullámszámnál. 8. példa (8R,9S,llR,12R,15S)-l-acetoxi~l,l-dimetil-proszta-5cisz,13transz-dién-9,ll,15-triol 980 mg (8R.9S, 11 R, 12R, 15S)-1,1 -dimetil-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol 30 ml metilénkloridos oldatához 296 mg 4-dimetilamino-piridint és 2,3 ml ecetsavanhidridet adunk, és az elegyet 4 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot szilikagélen hexán-éter (1:1) eleggyel szűrjük, és így 985 mg (8R,9S,llR,12R,15S)-l-acetoxi-l,l-dimetil-9,ll,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13-transz-diént kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-hexán (7:3) rendszerben Rf=0,75. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3000, 2940, 2860, 1723, 1260 és 978 cm"1 hullámszámnál. Az így nyert 1-acetátot 14 órán át, 25 C° hőmérsékleten 18 ml ecetsav-víz-tetrahidrofurán (65: 35:10) eleggyel keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Éteretilacetát (8:2) eleggyel 380 mg cím szerint terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3440 (széles), 3000, 2935, 2860, 1724, 1260 és 978 cm"1 hullámszámnál. MMR-spektrum (CHC13): 8: 5,2—5,6 (4H, m), 3,8—4,3 (3H, m), 1,98 (3H, s), 1,42 (6H, s), 0,88 (3H, t, J—7 Hz). A fenti eljárás során alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) (8R,9S,llR,12R,15S)-l,l-dimetil-9,ll,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol 1,47 g, az la) példa szerint előállított termék 48 ml éter és 48 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatához 0 C° hőmérsékleten és argongázatmoszférában 7 ml 2 mólos éteres metillítiumoldatot adunk. 20 perc múlva az elegyet 20 ml éterrel hígítjuk, telített nátriumkloridoldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Ily módon 1,53 g cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-hexán (7: 3) rendszerben Rf=0,31. IR-spektrum (CHCl3): jellemző sávok 3600, 3430 (széles), 3000, 2940, 2860 és 978 cm"1 hullámszámnál. 9. példa (8R,9S,llR,12R,15S)-l-acetoxi-15-metil-proszta-5--cisz,13-transz-dién-9,ll,15-triol 310 mg (8R,9S, 11 R, 12R, 15S)-15-metil-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol, 2 ml piridin és 0,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, és így nyers termékként (8R,9S,llR,12R,15S)-l-acetoxi-15-metil-9,ll,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-diént kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1738, 1240 és 975 cm"1 hullámszámnál. Az így kapott 1-acetátot 14 órán át szobahőmérsékleten 8 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35:10) elegygyel keverjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Éteretilacetát (8:2) eleggyel végzett elúció után 152 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3595, 3430 (széles), 3000, 2935, 2860, 1738, 1240 és 975 cm"1 hullámszámnál. A fenti eljárás során alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) (8R,9S,llR,12R,15S)-15-metil-9,ll,15-tri-tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-metilészter 160 mg (8R,9S,llR,12R,15S>15-metil-9,ll,15-tfihidroxi-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-metilészter [J. Am. Chem. Soc. 96, (18) 5865 (1974)] 6 ml metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
