177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
23 177906 24 hőmérsékleten keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 1,95 g vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint teljesen egységes (8R,9S,11R,15S)-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-9-(tribenzil-szililoxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-olt kapunk. A fenti vegyület IR-spektrumában nem jelenik meg a jellemző karbonil-sáv. 38. példa (8R,llR,12R,15S)-l-(N-metil-karbamoiloxi)-ll,15--dihidroxi-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9-on 300 mg (8R,llR,12R,15S)-l-(N-metil-karbamoiloxi)-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13- -transz-dién-9-ont 9 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35: 10) eleggyel 6 órán át 40 C° hőmérsékleten keverünk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, eluensként éter-etilacetát (7: 3) rendszert használva kromatografáljuk, így 145 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3605, 3470, 2940.1735.1700.1650.1512.1085.972 és 948 cm“1 hullámszámnál. A fentiekben alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 370 mg 37. példa szerint előállított uretán és 110 mg tetrabutil-ammóniumfluorid 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 2 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist telített nátriumkloridoldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen, eluensként étert használva kromatografáljuk, és így 205 mg (8R,9S, llR,12R,15S)-l-(N-metil-karbamoiloxi)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-9-olt kapunk színtelen olajként. b) 290 mg fentiekben előállított 9-hidroxi-vegyület 8 ml acetonos oldatához —20 C° hőmérsékleten 0,25 ml Jones-reagenst csepegtetünk, és az elegyet 25 percen át —20 C° hőmérsékleten keverjük, majd a reagensfelesleget izopropanol hozzáadásával megbontjuk, éterrel hígítjuk, és telített nátriumkloridoldattal kirázzuk. Magnéziumszulfáton történő szárítás és bepárlás után 265 mg (8R,llR,12R,15S)-l-(N-metil-karbamoiloxi)-ll,15- -bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9-ont kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3470, 2945, 1735.1700.1650.1080.972 és 948 cm-1 hullámszámnál. 39. példa (8R, 12S, 15S)-1 -(N-metil-karbamoiloxi)-l 5-hidroxi-proszta-5-cisz, 10,13-transz-trién-9-on 250 mg, a 38. példában előállított terméket 16 ml 90%-os ecetsavval keverünk 60 C° hőmérsékleten 16 órán át, majd az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen végzett preparatív vékonyrétegkromatográfiával, eluensként étert használva, tisztítjuk. Ily módon 165 mg cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3500 (széles), 2940, 1700, 1602 és 978 cm-1 hullámszámnál. 40. példa (8R,9S,llR,12R,15S)-l-[(N-metánszulfonil)-karbamoiloxi]-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9,ll,15-triol 405 mg, a 37b) példa szerint előállított 1-alkohol 10 ml abszolút toluollal készített oldatához 0 C° hőmérsékleten 145 mg metánszulfonil-izocianátot csepegtetünk, és az elegyet 1 órán át 20—25 C° hőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá, éterrel kirázzuk, az extraktumot telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, eluensként metilénkloridot alkalmazva, kromatografáljuk. Ily módon 390 mg (8R,9S,llR,12R,15S)-l-[(N-metánszuIfonil)-karbamoil]-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi>9-(tribenzil-szilil-oxi> proszta-5-cisz,13-transz-diént kapunk színtelen olajként. 300 mg így kapott terméket a 37. példában leírtak szerint átalakítva 120 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3380, 1720, 1400, 1346, 1020 és 975 cm-1 hullámszámnál. 41. példa (8R,11R,12R,15S)-1 -[(N-metánszulfonil)-karbamoiloxij-11,15-dihidroxi-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-9-on A 38. példában leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként 250 mg (8R,llR,12R,15S)-l-[(N-metánszulfonil)-karbamoiloxi]-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9-ont használva 112 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3400, 2940, 1735 (váll), 1720, 1400, 1345, 1020 és 976 cm"1 hullámszámnál. Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő : a) A 38a) példában lerítak szerint járunk el, és 400 mg, a 4. példában előállított 9-tribenzil-szililoxi-vegyületből és 120 mg tetrabutil-ammóniumfluoridból 210 mg (8R,9S,llR,12R,15S)-l-[(N-metánszulfonil)-karbamoiloxi]-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-9-olt kapunk színtelen olajként. b) A 38b) példában leírtakat követve, 210 mg fentiekben előállított terméket 0,2 ml Jones-reagenssel oxidálva kapjuk a 170 mg (8R,11R,12R,15S)-1-[(N-metánszulfonil)-karbamoiloxi]-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-iIoxi)-proszta-5-cisz,l 3-transz-dién-9-ont színtelen olajként. 42. példa (8R, 12S, 15S)-1 -[(N -metánszulfonil)-karbamoiloxij-15-hidroxi-proszta-5-cisz,13-transz-10-trién-9-on 200 mg, a 41. példa szerint előállított terméket 12 ml 90%-os ecetsavval 16 órán át 60 C° hőmérsékleten keverünk, majd az elegyet bepároljuk, és a maradékot preparatív oszlopkromatográfiával tisztítjuk (szilikagélen, eluensként metilénklorid-izopropanol 9:1 rendszert 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
