177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
19 177906 20 (8R,llR,12R,15S)-l-acetoxi-15-hidroxi-ll-metil-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-9-on A 16. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kiindulási anyagként a 14. példa szerint előállított 1-acetátot használva kapjuk a cím szerinti terméket, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430 (széles), 3000, 2950, 2860, 1738, 1725, 1260 és 978 cm'1 hullámszámnál. 29. példa 30. példa (8R,llR,12R,15R)-l-acetoxi-ll,15-dihidroxi-16,16--dimetil-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9-on A 16. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kiindulási anyagként a 15. példa szerint előállított 1-acetátot használva kapjuk a cím szerinti vegyületet, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13) : jellemző sávok 3600, 3420 (széles), 2940, 2860, 1738, 1730, 1255 és 975 cm~l hullámszámnál. 31. példa (8R,12S,15S)-l-acetoxi-15-hidroxi-proszta-5-cisz,13--transz-10-trién-9-on 100 mg, a 16. példa szerint előállított 1-acetátot és 8 ml 90%-os vizes ecetsavat 14 órán át 60 C° hőmérsékleten keverünk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéles lemezeken, éterrel futtatott preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. Ily módon 68 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13) : jellemző sávok 3600, 3460 (széles), 3000, 2960, 2935, 2860, 1735, 1702, 1240 és 970 cm~1 hullámszámnál. MMR-spektrum (CDC13): 8: 7,45 (1H, dd, J= 6+2,5 Hz), 6,13 (1H, dd, J=6+2 Hz), 4,08 (2H, t, J=6,5 Hz), 8,05 (3H, s), 0,90 (3H, t, J=6,5 Hz). 32. példa (8R, 12S, 15S)-1 -acetoxi-15 -hidroxi-15-metil-proszta-5-cisz, 13-transz-10-trién-9-on 93 mg, a 24. példa szerinti előállított 1-acetátot 8 ml 90%-os vizes ecetsavval keverünk 16 órán át 60 C° hőmérsékleten. Az elegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagéles lemezeken, futtatószerként étert használva, preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. Ily módon 60 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum: jellemző sávok 3600, 3450 (széles), 3000, 2960, 2935, 2860, 1735, 1702, 1240 és 974 cm-1 hullámszámnál. (1RS,8R,9S,11R,12R,15S)-1,9,11,15-tetraacetoxi-l-metil-proszta-5-cisz, 13-transz-dién 530 mg (1RS,8R,9S,11R,12R,15S)-l-metil-9,11,15- -tri(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol (előállítását lásd a 7b példában) és 20 ml ecetsav-víz-tetrahidrofurán (65: 35:10) elegy keverékét 14 órán át szobahőmérsékleten és argongáz alatt keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen végzett kromatográfiával tisztítjuk. Éter-izopropanol (9:1) rendszerrel eluálva 210 mg (1RS,8R,9S,11R,12R,15S)-1,9,11,15-tetrahidroxi-l-metil-proszta-5-cisz,13-transz-diént kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-dioxán (7: 3) rendszerben Rf=0,21. Az ily módon előállított tetrahidroxi-származékot 14 órán át 0,2 ml ecetsavanhidrid és 0,8 ml piridin elegyével együtt szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Bepárlás után a tetraacetátot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Éter-hexán (8:2) rendszerrel eluálva 280 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3000, 2960, 2935, 2860, 1735, 1240 és 975 cm-1 hullámszámnál. 33. példa 34. példa (8R ,9S, 11 R, 12R,15R)-1 -(2-karboxi-propioniloxi)--16,16-dimetil-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-9,11,15--triol 200 mg (8R,9S,llR,12R,15R)-l-(2-karboxi-propionil)-9-(tribenzil-szililoxi)-l 1,15-bisz(tetrahidropiran-2- -iloxi)-proszta-5-cisz,l 3-transz-dién és 10 ml jégecetvíz-tetrahidrofurán (65: 35:10) elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Metilénklorid-izopropanol (7: 3) rendszerrel eluálva 72 mg cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 2940, 1728 és 976 cm-1 hullámszámnál. A fentiekben kiindulási anyagként használt vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: 3,6 g (8R,9S,1 lR,12R,15R)-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahídropiran-2-iloxí)-16,16-dimetil-proszta-5-cisz, 13- -transz-diénsav-metilészter (a 2 221 301 számú német szövetségi köztársáságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint a szabad savból diazometánnal előállítva) 54 ml piridinnel készített oldatához 2,82 g tribenzil-szililkloridot adunk, és az elegyet 3 órán át 48 C° hőmérsékleten argongáz alatt keverjük. Az oldószert ezután 15 torr vákuumban lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Éter-pentán el eggyel eluálva 4,2 g megfelelő 9-tribenzilszililésztert kapunk színtelen olajként. A 4,2 g szililétert 180 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz 1,20 g lítiumalumíniumhidridet adunk részletenként, az elegyet 3 órán át 20 C° hőmérsékletenkeverjük, a reagensfelesleget etilacetát hozzácsepegte 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
