177905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására
15 177905 16 vízzel kiegészítjük 100 literre, és homogénre elkeverjük, így 100 liter steril A) vagy B) szerinti összetételű szuszpenziót kapunk. Az A) vagy B) összetételű steril szuszpenzióból 1, 2, vagy 4 ml-t ampullába töltünk. ' Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás antiandrogén hatású, különösen a prosztata kóros vagy szöveti elváltozásai kezelésére alkalmas, új gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek hatóanyagként 1 általános képletű szubsztituált savanilidet tartalmaznak — ebben a képletben R izopropilcsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy nitro-, metil-, trifluormetoxi-, trifluormetil-, difluormetil-, 2,2,2-trifluormetil-, trifluormetiltio- vagy acetilcsoportot és X nitrocsoportot vagy klóratomot jelent vagy, ha Y trifluormetilcsoport, akkor X bróm- vagy jódatomot is jelenthet —, és a hatóanyag a következő a)—ni) eljárás változatok valamelyikével készül : a) egy II általános képletű anilin-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű, és Z hidrogénatomot vagy az izobutiril-csoporttól eltérő acilcsoportot jelent — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatunk, vagy b) egy V általános képletű N-fenilizobutirimidil-halogenidet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — vízzel reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletű ketoximot — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — savas közegben izomerizálunk, vagy d) egy VII általános képletű ketont — ebben a képletben Y, X és R a fenti jelentésű — erős ásványi sav jelenlétében hidrogénaziddal reagáltatunk, vagy e) egy XVII általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — diazotálunk, majd redukáljuk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fepti jelentésű, egy XVIII általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű — kénsav és salétromsav elegyével reagáltatunk, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és R a fenti jelentésű, és X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, egy XIX általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Yés R a fenti jelentésű — diazotálunk, majd előnyösen katalizátor jelenlétében klórozó-, brómozó- vagy jódozószerrel reagájtatjuk, vagy h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y a fenti jelentésű a nitrocsoport kivételével, és R a fenti jelentésű, egy IX általános képletű nitrobenzol-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű a nitrocsoport kivételével — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen anhidridjével, redukáló fém jelenlétében reagáltatunk, vagy i) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, arpeîyek gépidében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fenti jelentésű, egy X általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jélentésű, és Q —NH2, —NHOH vagy —NO csoportot jelent — oxidálószerrel, előnyösen egy peroxiddal, vagy ha Q —NO csoport, akkor egy permanganáttal vagy salétromsavval reagáltatunk, vagy j) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y a fenti jelentésű a nitrocsoport kivételével, és R a fenti jelentésű, egy XIII általános képletű anilidet — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű a nitrocsoport kivételével — katalitikusán hidrogénezünk, vagy k) egy XV általános izocianátot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű — izopropilmagnéziumhalogeniddel reagáltatunk, vagy l) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és R a fenti jelentésű, és X klórvagy brómatomot jelent, egy XVI általános képletű N-halogén-anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű, és X' klór- vagy brómatomot jelent — savas közegben melegítünk, vagy m) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, Y és R a fenti jelentésű, egy IXA általános képletű szubsztituált benzolszármazékot — ebben a képletben Y a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — izovajsavamiddal erős bázis jelenlétében reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy az a)—m) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű szubsztituált savanilidet — ebben a képletben R, X és Y a tárgyi körben megadott jelentésű — gyógyszerészeti hordozóanyaggal, valamint egyéb segédanyaggal összekeverve adagolási egységenként 1— 250 mg hatóanyagot tartalmazó perorális vagy parenterális gyógyszerkészítménnyé, előnyösen tablettává, kapszulává vagy injekciós oldattá kikészítjük. (Elsőbbsége: 1971. június 18.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja hatóanyagként olyan I általános képletű szubsztituált savanilidet tartalmazó, új, antiandrogén hatású gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek képletében R izopropilcsoportot, Y trifluormetilcsoportot és X nitrocsoportot jelent, és a hatóanyag a következő a)—i) eljárásváltozátok valamelyikével készül: a) egy II általános képletű anilin-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű, és Z hidrogénatomot vagy az izobutirilcsoporttól eltérő acilcsoportot jelent — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatunk, vagy b) egy V általános képletű szubsztituált N-fenilizobutirimidil-halogenidet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — vízzel reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletű ketoximot — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — savas közegben izomerizálunk, vagy d) egy VII általános képletű ketont — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — erős ásványi sav jelenlétében hidrogénaziddal reagáltatunk, vagy e) egy XVII általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű— diazotálunk, majd redukálunk, vagy f) egy xVlII általános képletű szubsztituált anilidet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
