177905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására
7 177905 8 jelentésűd« — diazotálva, majd redukálva az aminocsoportot lebasitjuk. Az aminocsoport lehasítását diazotálással és redukdóval ismert módon végezhetjük. A redukciót például alkohollal, hipofoszforossavval vagy formaldehiddel végezhetjük, utóbbi esetén lúgos körülmények között. f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fenti jelentésűek, egy XVIII általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésűék — kénsav és salétromsav elegyével reagálta tunk. g) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és R a fenti jelentésűek, és X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, egy XIX általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésűek — diazotálunk, majd a kapott diazoVegyületet klórozó-, brómozó- vagy jódozószerrel, előnyösen katalizátor jelenlétében reagáltatjuk. A diazóniumcsoport kicserélését például Sandmeyer-reakcióval vagy fémjodiddal végezhetjük. h) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y a fenti jelentésűek a nitrocsoport kivételével, és R izopropilcsoportot jelent, egy IX általános képletű nitrobenzol-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek a nitrocsoport kivételével — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen anhidridjével, redukáló fém, előnyösen cink jelenlétében reagáltatunk. i) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fenti jelentésűek, egy X általános képletű szubsztituált anilidet oxidálunk — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésűek, és Q—NH2, —NHOH vagy —NO csoportot jelent. Ha a 0 jelű csoportot nitrocsoporttá alakítjuk, akkor az oxidációt előnyösen peroxiddal, például hidrogénperoxiddal vagy perkénsavval végezzük, habár más oxidálószerek, például permanganátok és salétromsav is használható, ha Q —NO-csoport. j) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X, Y és R a fenti jelentésűek azzal a megszorítással, hogy X és Y nitrocsoporttól eltérő, egy XIII általános képletű anilidet — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek azzal a megszorítással, hogy X és Y nitrocsoporttól eltérő — hidrogénnel katalizátor, például palládium jelenlétében reagáltatunk. k) Egy XV általános képletű izocianátot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek — izopropilmagnéziumhalogeniddel reagáltatva alkilezünk. l) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és R a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot jelent, egy XVI általános képletű N-halogén-anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésűek, és X' klór- vagy brómatomot jelent — savas közegben melegítünk. A reakciót például 100—300 cC-on vagy fotolízissel hajtjuk végre. m) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fenti jelentésűek, egy IXA általános képletű szubsztituált benzolszármazékot — ebben a képletben Y a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — izovajsavamiddal erős bázis jelenlétében reagáltatunk. Erős bázisként például nátriumhidridet vagy nátriumain időt használhatunk. A reakciót iners oldószerben, például dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban végezhetjük. A IXA általános képletű vegyületben Y előnyösen hidrogénatomot vagy trifluormetil-csoportot jelent, és a halogénatom előnyösen klór-, bróm- vagy fluoratom. Az I általános képletű vegyületek előállítását az alábbi példák szemléltetik. A hőmérsékletet Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 4'-Nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 100 g 4-nitro-3-trifluormetil-anilinnak 400 ml piridinnel készült oldatához keverés és hűtés közben lassan hozzácsepegtetünk 54 g izobutirilkloridot, majd a reakciókeveréket vízfürdőn másfél óra hosszat melegítjük. Ezután lehűtjük és jeges vízbe öntjük, majd szűrőre visszük, a nyers anilidot vízzel mossuk, és benzolból átkristályosítva analitikailag tiszta cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 111,5—112,5°. 2. példa 4'-Klór-3'-trifluormetil-izobutiranilid 15,0 g 4-klór-3-trifíuormetil-anilinnak 75 ml száraz piridinnel készült oldatához keverés és hűtés közben hozzáadunk 6,8 g izobutirilkloridot, és a keveréket 70°-on 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, majd 600 ml jeges vízbe öntjük, szűrőn elválasztjuk, és a csapadékot 1: 1 arányú petroléter—metilénklorid elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 103— 104°. 3. példa 4'-Nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 20,6 g (0,10 mól) 4-nitro-3-trifluormetil-anilint 8,8 g izovajsavyal keverünk, és a keveréket melegítve 4'-nitro-3'-trifluormetilanilinium-izobutirátot kapunk. A reakciókeverék melegítését 175°-on kb. 27 óra hosszat folytatva a közbülső termék a cím szerinti vegyületté alakul át. Ezt benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 111,5—112,5°. 4. példa 4'-Klór-3'-trifluormetil-izobutiranilid 9 g 4'-klór-3'-trifluormetil-izobutirofenonoximot 300 g polifoszforsavban 130—140°-on 10 percig melegítjük. A reakciókeveréket jeges vízbe öntve kiválik a cím szerinti termék. Olvadáspontja 103—104°. 5. példa 3-Klór-4-nitro-izobutiranilid 27 g 3-klór-4-nitro-izobutirofenon, 150 ml benzol és 30 ml tömény kénsav keverékét 40—50°-on melegítjük, és lassan hozzáöntjük hidrogénazid 5%-os benzolos oldatához. Amikor a reakció lezajlott, a kénsavas réteget 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
