177902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált heterociklusos benzamidok előállítására
45 177902 46 R4 jelentése 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, R5 jelentése metilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, R, jelentése szulfamoil-, (1—3 szénatomos alkil)-szulfamoil-, (1—3 szénatomos alkil)-szulfonil- vagy (1—3 5 szénatomos alkil)- szulfinil-csoport, R2és R3 jelentése hidrogénatom, aminocsoport vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoport, a következő kikötésekkel : ha A jelentése egyszeres vegyértékkötés és n jelentése 10 0, akkor R, jelentése (1—3 szénatomos alkil)- szulfonil- vagy (1—3 szénatomos alkil)-szulflnil-csoport, vagy ha A jelentése metiléncsoport, n jelentése 1 és amid lánc a pirrolidin gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik, akkor 15 Rj csak abban az esetben jelenthet szulfamoil-, (1—3 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy (1—3 szénatomos alkil)-szulfonil-csoportot, ha R2 és R3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű —• azzal jellemezve, hogy 20 a) egy (II) általános képletű savat vagy annak valamely reaktív származékát, előnyösen halogenidjét vagy vegyes anhidridjét — ahol a (II) általános képletben Rt, R2, R3, R5 és R6 jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — egy (III) általános képletű primer aminnal 25 vagy annak reaktív származékával, előnyösen savaddíciós sójával — ahol a (II) általános képletben n, A és R4 jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül, hogy ioncserélő kromatográfiás oszlopon reagáltatunk, vagy 30 b{) a (II) általános képletű sav — ahol a (II) általános képletben R,, R2, R3, R5 és R6 jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — reaktív származékát, előnyösen halogenidjét vagy vegyes anhidridjét egy (IV) általános képletű primer aminnal —■ ahol a (IV) általá- 35 nos képletben ne jelentése 0 vagy 1 és Hal jelentése klorid, bromid vagy jodid — reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol az (V) általános képletben Rt, R2, R3, R5, R6, Hal és n jelentése a fent megadott — egy H2N—A—R4 általános képletű — ahol 40 a H2N—A—R4 képletben A és R4 jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — aminnal reagáltatjuk, vagy b2) egy (V) általános képletű szubsztituált benzamidot — ahol az (V) általános képletben Rt, R2, R3, R5, 45 Ré» n és Hal jelentése a fent megadott — egy H2N—A—R4 általános képletű — ahol a képletben A és R4 jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — aminnal reagáltatunk, majd adott esetben az a), bx) vagy b2j eljárások bármelyikével kapott (I) általános 50 képletű vegyületet ismert módon gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. január 20.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű szubsztituált heterociklusos 55 benzamidok és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sóik előállítására — az (I) általános képletben A jelentése metiléncsoport, n jelentései, 60 R4 jelentése 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, R5 jelentése metilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, R [ jelentése halogénatom vagy di(l—3 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, 1 —3 szénatomos alkoxi- vagy aminocsoport, azzal a kikötéssel, hogy R2 és R3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű —■ azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű savat vagy annak valamely reaktív származékát, előnyösen halogenidjét vagy vegyes anhidridjét — ahol a (II) általános képletben Rlt R2, R3, R5 és R6 jelentése a 3. igénypont tárgyi körében megadott — egy (III) általános képletű primer aminnal vagy annak reaktív származékával, előnyösen savaddíciós sójával — ahol a (III) általános képletben n, A és R4 jelentése a 3. igénypont tárgyi körében megadott — kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül, vagy ioncserélő kromatográfiás oszlopon reagáltatunk, vagy b{ ) a (II) általános képletű sav — ahol a (II) általános képletben R(, R2, R3, R5 és R6 jelentése a 3. igénypont tárgyi körében megadott — reaktív származékát, előnyösen halogenidjét vagy vegyes anhidridjét egy (IV) általános képletű primer aminnal — ahol a (IV) általános képletben n jelentése 0 vagy 1 és Hal jelentése klorid, bromid vagy jodid — reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol az (V) általános képletben Rj, R2, R3, R5, R6, Hal és n jelentése a fent megadott — egy H2N—A—R4 általános képletű — ahol a képletben a H2N—A—R4 képletben A és R4 jelentése a 3. igénypont tárgyi körében megadott — aminnal reagáltatjuk, vagy b2 ) egy (V) általános képletű szubsztituált benzamidot — ahol az (V) általános képletben Rt, R2, R3, R5, R6, n és Hal jelentése a fent megadott —■ egy H2N—A—R4 általános képletű — ahol a képletben A és R4 jelentése a 3. igénypont tárgyi körében megadott — aminnal reagáltatunk, majd adott esetben az a), bl) vagy b2) eljárás bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. november 7.) 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti a), b{ I vagy b2) eljárással előállított, (I) általános képletű hatóanyagot, ahol A, n, Rj, R2, R3, R4, Rj, R6 jelentése az 1. igénypontban megadott vagy annak gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverjük össze és a keveréket gyógyszerkészítményekké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. november 7.) 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerinti a), blj vagy b2) eljárással előállított (I) általános képletű hatóanyagot, ahol A, n, R1; R2, R3, R4, R5, R6 jelentése a 2. igénypontban megadott, vagy annak gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverjük össze és a keveréket gyógyszerkészítményekké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. január 20.) 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6814.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
