177900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-metoxi-7-béta-malonamido-3-[(1-tia-3,4-diazol-5-il)-tiometil]-1 detia-1-oxa-3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

177900

À

Bejelentés napja: 1978. VIII. 25. (SÍ—1644)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/42

Elsőbbsége: 1977. VIII. 25. (102261/1977) Japán

C 07 D 501/46

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1981. VI. 27.

HIVATAL

Megjelent: 1983. XI. 30.

Feltalálók :

Narisada Masayuki, vegyész, Ibaraki, Nagata Wataru, vegyész, Nishinomiya, Japán

Szabadalmas :

Shionogi and Co., Ltd., Osaka, Japán

Eljárás 7«-metoxi-7 ß-malonamido-3-[(l-tia-3,4-diazol-5-iI)-tiometil]-l-detia-l-oxa-3-cefem-4~karbonsav-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7a-metoxi-7ß-malonamido-3-[(l-tia-3,4-diazol-5-il)-tiometil]-l-detia-l-oxa-3-cefem-4-karbonsav-származékok — ebben a képletben

Ar jelentése 2-tienil-, 3-tienil-, fenil-, p-hidroxi-fenil- vagy p-(védett hidroxi)-fenil-csoport; —COB1 és —COB2 jelentése karboxil- vagy védett karboxil-csoport, és

R jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkil-csoport, és — ha —COB1 és/vagy —COB2 jelentése szabad karboxilcsoport — gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására.

A magban kénatom helyett oxigénatomot tartalmazó cefalosporinokat az alábbiakban írnak le: J. C. Sheehan and M. Dadic: Journal of Heterocyclic Chemistry, 5, 779 (1968); 2,219.601. számú (1972) német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat; S. Wolfe és mtsai, Canadian Journal of Chemistry, 52, 3996 (1974); B. G. Christensen et al., Journal of the American Chemical Society, 96, 7582 (1974); és a 303,905 sz. és 395,662 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentéseken alapuló 49 — 133,594 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés.

A fenti közlemények azonban az I általános képletű vegyületeket külön nem említik. A jelen találmány feltalálói azonban I általános képletű vegyületek kiváló antibakteriális hatását észlelték, és ez vezetett a jelen találmányhoz.

Az I általános képletű vegyületek új antibakteriális szerek, amelyek más típusú 1 -oxadetia-cefalosporinokkal

2

és szokásos cefalosporinokkal összehasonlítva a következő tulajdonságokkal rendelkeznek:

1. erősebb antibakteriális hatás Gramm-negatív baktériumokkal szemben;

5 2. a ß-laktäm gyűrű nagyobb stabilitása;

3. az antibakteriális hatás kisebb függése a bakteriális ß-laktanmz termeléstől ;

4. kisebb függés az inokulum-mérettől;

5. nagyobb hatásosság bizonyos egyéb cefalospori- 10 nokra rezisztens baktériumok (például Enterobacter,

Serratia és indol-pozitív Proteus) ellen;

6. erősebb baktericid hatás;

7. magasabb szint a vérben;

8. nagyobb stabilitás a vérben ; és

15 9. gyengébb kötődés szérum-proteinekhez.

Az említett I általános képletben Árjelentése 2-tienil-, 3-tienil-, fenil-, p-hidroxi-fenil-, hidroxil-csoporton védett p-hidroxi-fenil-csoport.

Az Ar jelentésénél említett hidroxil-csoporton védett 20 p-hidroxi-fenil-csoport esetében a védett rész a fenolos hidroxil-csoporíok védésénél alkalmazott valamilyen szokásos védőcsoport, például észter vagy éter.

A fenolos hidroxil-csoport védésére alkalmazott csoportokra példák a következők: 1—6 szénatomos alkil- 25 (például metil-, terç-butil-, metoxi-metil-, etoxi-metil-), 7—15 szénatomos aralkil- (például benzil-, p-metoxi-benzil-), difeníl-metil-csoportok és éterképzésre alkalmas hasonló csoportok.

A —COB1 és —COB2 csoportok lehetnek karboxil- 30 csoportok vagy a penicillinek és cefalosporinok kémiá177900