177875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus,hipotenzív és analgetikus hat etiléndiol-acetálok előállítására
7 177875 8 A 7. példa termékének 5%-os vizes oldatát 0,25 ml mennyiségben naponta egyszeri injekcióval adtuk be és súly veszteséget, hasmenést, illetve esetleg pusztulást idézett elő. 10. példa 25 g súlyú 20 db svájci albínó egérnek 4 x 10. Ehrlich carcinoma sejtet injekcióztunk be. További 20 állatnak 4 x 106 Sarcoma 180 sejtet fecskendeztünk be. A következő napon az állatok fele két intraperitoneális injekciót kapott, méghozzá a 7. példa termékét 0,25 ml mennyiségű 2,5%-os vizes oldat formájában adtuk be. Az injekciókat naponta megismételtük. A 8. napon az állatokat levágtuk és az állatok peritoneális üregét 20 ml 0,9%-os fiziológiai sóoldattal mostuk. A mosott anyagokat egyesítettük, centrifugáltuk és a leülepedett anyag térfogatát megmértük. Az ülepedett anyag tartalmazta a rosszindulatú sejteket. Az 1. táblázat azt mutatja, hogy a 20 egér peritoneális üregéből kapott sejteknek milyen az össztérfogata. Toxikus tüneteket vagy súlyveszteséget nem tapasztaltunk, kivéve a kezelt állatok enyhe vérzését a peritoneális üregben. 1. táblázat Befecskendezett sejtek Kezeletlen Kezelt Ehrlich carcinoma 1,27* 0,14 Sarcoma 180 1,46 0,05 11. példa Különböző fajtájú, előrehaladott állapotban levő 7 rákos beteget négyszer egy nap orálisan kezeltünk 250 mg hatóanyaggal narancslében oldva, vagy intravénásán 1 mg/AM/0,9%-os fiziológiás sóoldattal, úgy, hogy a napi dózis 1 g volt. Az adagolás előtt teljes klinikai vizsgálatot végeztünk. Az infúzió egész ideje alatt állandóan figyeltük a pulzust, a hőmérsékletet és a vérnyomást. Szükség szerint a gyógyszer adagolása előtt, alatt és után rutin biokémiai, hematológiai, májfunkciós vizsgálatokat, vizeletelemzést, vércukor, szérum enzim és vérfehérje vizsgálatokat végeztünk. A daganatot, ahol lehetséges, tapintással, röntgennel és fényképezéssel mértük. A páciens 40 éves nő Hisztológiai diagnózis: nem differenciált veserák (R) áttételekkel. Előkezelés: adriamicin, ciklofoszfamid, vinkrisztin, 5-fluoruracil, szteroidok, nátrium-warfarin, [3-(<x-acetonilbenzil)-4-hidroxikumarin]. Három kúra, csak az első két menet után észlelhető részleges átmeneti javulás. Az AM terápia kezdetén észlelt állapot: a páciens nagyon beteg, nehézlégzéses, köhögés, hasi és mellkasi fájdalmak, rögzített (R) hasdaganat 12x8 cm. Virchow-mirigy 4x2 cm fixált, fekélyesedő sérülések a fej tetején 1 x 1 és 1 x2 cm, röntgensugár, tüdő szekunder tünet. * Az összegyűjtött sejtek térfogatának összege ml-ben. Dózis: 1 g i.v. a 0. napon; 1 g i.v. 24 órán keresztül a 2. napon; 1 g orálisan 24 órán keresztül a 4., 5. és 8. napon; 1 g i.v. 24 órán keresztül a 15—21. napon folytatólagosan. Eredmények: jelentős klinikai javulás a légzésben 12 órán belül. Fájdalommentes 24 óra múlva. A Virchow-mirigy 48 óra múlva nem mutat mély szerkezetet. A mirigy körül nincs gyulladás, fej elváltozás száraz, behegedt (gyógyul), környező gyulladás nincs. A vérnyomás a 3. napon a kezdeti 130/90-ről fokozatosan 75/50-re csökken. A hemoglobin 12,5 g-ról az első 24 órában lecsökken 9,0 g-ra. Vértolulálos szív szélhűdés jelei boka és keresztcsonti ödémával. Tüdő tompulat. Légzési zavarok nincsenek, lassú javulás, az i.v. terápia abbahagyása után. 3 egység vért adtunk. Hasi felfúvódás és hasmenés. A 15. napon az i.v. kezelést újra kezdtük. 24 óra múlva nincs javulás, majd a következő 24 órában fokozatos javulás állt be. Fájdalommentesség és szabad lélegzés. Hasi felfúvódás csökkent, a hasmenés megszűnt. Az i.v. kezelést folytattuk. A Virchow-mirigy ismét a bőrhöz rögzített mély szövettől mentes. Hasi tumor 10x6 cm. Tüdő röntgen, a tumor mérete nem változik, de élesebb a körvonala. Biokémia és hematológia: rendellenességek a hidroxibutirát dehidrogenázban, lúgos foszfatázban, szérum albuminban és a vércukorban. B páciens 56 éves nő Hisztológiai diagnózis: vastagbél mirigyes rák májáttételekkel. Előkezelés: sebészeti reszekció, Kolosztomia, 5- -fluoruracil, levamizol, ciproheptadin, nátriumwarfarin. Az AM terápia kezdetén a beteg állapota: a beteg erősen sárga, hányás. A máj 5 cm-re a borda széle alatt, kemény és csomós. Hasvízkór-bilaterális mellűri folyadékgyülem, májfunkciós-teszt abnormális. Dózis: orálisan 1 g 24 óra alatt. Eredmény: hányás megszűnik, egyébként semmi változás, akut tolulásos szívbénulás 48 óra múlva. A beteg meghal. Hemoglobin szintben nincs változás. Biokémia és hematológia: rendellenességek a bilirubinban, aszpartát transzaminázban, alanin-transzaminázban, alkalikus foszfatázban, fehérsejt számban. C páciens 46 éves nő Hisztológiai diagnózis: intraduct mellrák, IV fázis csontáttétel. Előkezelés: ciklofoszfamiddal, 5-fluoruracillal, adriamicinnel és metotrexáttal kombinált ciklusos kemoterápia. Mély röntgen sugárzás. Gerinc másodlagos tünetek kezelése. RF, hipertermia. A beteg állapota az AM terápia kezdetén: komoly fájdalom, melyet morfinnal csillapítunk. Dózis: 1 g i.v. 24 órán keresztül a 0. és a 2. napon. Eredmény: az infúzió után 6 órával fájdalommentesség. A 0. napon az infúzió befejezése után a fájdalom 12 órára visszatér. Az infúzió megismétlése az infúzió után 24 órás fájdalommentes periódust hozott. Nincs toxikus hatás, hemoglobinra nem gyakorolt hatást. Biokémia és hematológia: a rendellenességek a vérsüllyedésben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
