177872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxazolidon-származékok előállítására

3

H—NMR (CDCI3), 8(ppm): 1,2 (d, 2xCH3)

I I I

3.2—3,6 (m. —CH2—CH) 3,8-4,2 (m, 2xCH2)

4.5—5,t (m, —CH+CH2). 5.3—6,0 (m. —CH)

6,6—7.1 (m, —C6H4).

3. 3-izobutiI-5-(2-tetrahidrofurfuriloxi-fenoxi-metil)-2- -oxazolidon

I képlet: R=—C(CH3)3; R,=(d) képletű csoport;

R2=H.

Op. = 104—106 °C

\

IR (nujol), v,(cm '): 1720 (CO)

H—NMR (CDCL3), 8(ppm): 1,5 (s, 3xCH3)

\ \

(1.9—2,3 (m, 2xCH2) 3,7—4,6 (m. 4xCH2+2x

/ /

—CH) 7.1—7.3 (m, —C6H4—).

4. 3-izopropil-5-[4-(2-metoxi-etil-)-fenoxi-metil]-2-oxazolidon

I képlet: R=—CHiCH^; R)=(e) képletû csoport; R2=H.

Op.=78,5—79,5 °C.

IR (nujol), vmM (cm"1): 1720 (CO)

H—NMR (CDC13), &(ppm): 1,25 (d, 2xCH3)

I I

2,9 (t, —CH2) 3,4 (s, —CHj) 3,4—3,9 (m, 2xCH2

+—CH) 4,1 (d. sáv, —CH2) 4,6—4.9 (m, -CH)

I I

6.8—7,3 (m, —C6H4—).

5. 3-(n-oktil)-4-metil-5-(4-izopropiltio-fenil)-2-oxazolidon

I képlet: R=n-CgH17; Rt=(f) képletű csoport R2=—CHj.

Op. = 48—50 “C

IR (nujol), (cm"1): 1735 (CO)

H—NMR (DMSO), 8(ppm): 08 (t, —CH3) 0,9—1.6

I I I

(m, 3xCH3+6xCH2) 2,8—3,4 (m, —CH2+—CH)

4,0—4,4 (m, —CH) 5,6 (d, —CH) 7,1—7,5 (m,

I I-C6H4-).

6. 3-izopropiI-5-(4-nitro-fenif)-2-oxazoIidon

I képlet: R = —CH(CH3)j; R,=(g) képletű csoport; R2=H.

Op. =84,5—85,5 °C

I

IR (nujol), vmax (cm '): 1725 (CO)

I

H—NMR (CDC13), 8(ppm): 1,2 (d, 2 xCH3)3,4—3,6

177872

(m, —CH) 4.0—4,4 (m, —CH,) 5,7 (t, —CH)

7,6—8,3 (m, —C6H4—).

5 A találmány szerinti eljárás szerint az (I) általános képletű 2-oxazolidon-származékokat úgy állítjuk elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű aminoalkoholt, ahol R, R| és R2jelentése a fent megadottakkal egyezik,

10 karbonilkloriddal ciklizálunk megfelelő oldószerben, előnyösen dioxánban, valamely bázis jelenlétében, vagy

b) valamely (III) általános képletű uretánt, ahol R, R[ és R2 jelentése a fenti, R3 pedig halogénatomot

15 képvisel, alkalikus közegben, előnyösen alkálihidriddel ciklizálunk.

Az uretánt halogénezett alkoholból megfelelő izocianáttal való reakció útján állítjuk elő.

A találmány szerinti eljárást a következőkben pél-20 dákon is bemutatjuk.

1. példa

25 0,11 mól 20%-os toluolos karbonilklorid-oldatot

lassú ütemben hozzáadunk 0,1 mól (II) általános képletnek megfelelő aminoalkoholhoz 100 ml megfelelő oldószer, így előnyösen dioxán és 10 ml trietilamin elegyében. A reakcióelegyet néhány óra hosszat szoba- 30 hőmérsékleten keverjük, utána szűrjük és a szűrletet betöményítjük. A maradékot megfelelő oldószerből kikristályosítjuk. A végterméket 60—80% hozammal kapjuk.

A kiindulóanyagként alkalmazott (II) általános kép- 35 letnek megfelelő aminoalkoholok előállítását a következő irodalmi helyek írják le:

a-[(izopropil-amino)-metil]-p-nitro-benzilalkohoI, Teotino; II Farmaco Edizione Scientifica 17, 252 (1962); 4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-acetanilid,

40 Danilewicz, Kemp; J. Med. Chem. 16, 168 (1973);

1 -(o-al 1 il -fenoxi)-3-( izopropil -amino)-2-propanol, Brandstrom; Acta Pharm. Suecica 3, 303 (1966); l-(terc-butilamino)~3-[0'(tetrahidrofurfuril-oxi)-fenoxi]-2-propanol, Hakanishi, Yakugaku, Zasshi; 91,

45 1037 (1971);

l-[4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-3-[(l-metil-etil)-amino]-2- -propanol. Ablad; Life Sei. 12, 107 (1973); l-(4-izopropiItio-feniI)-2-(n-oktilamino)-propanol,

2 334 004 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyil- 50 vánosságra hozatali irat.

2. példa

55 0,1 mól (III) általános képletnek megfelelő uretánt

0,11 mól alkálihidrátot tartalmazó megfelelő oldószerben, előnyösen 100 ml etanolban vagy vízben, visszafolyatás közben melegítünk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a terméket alkalmas oldő- 60 szerből kikristályositjuk. A végterméket 40—80% hozammal kapjuk. A (III) általános képletű uretánokat előállításuk után nyersen használjuk, miután ezek bomlékony vegyületek, nem azonosítottuk őket.

Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek ked- 65 vező gyógyászati hatással, különösen hosszantartó

2