177868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-amino-propanolok előállítására
17 177868 18 D) példa : Ampullázott készítmény előállítása 1 kg l-(o-alIiloximetiI-fenoxi)-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2-ol-fumarátot 30 liter kétszer desztillált vízben oldunk, az oldatot sterilre szűrjük, 5 steril körülmények között ampullákba töltjük, az ampullák tartalmát ugyancsak steril körülmények között liofilizáljuk és az ampullákat sterilen lezárjuk. Az oldat ampullákba töltését olyan adagolással végezzük, hogy a készítmény ampullánként 1 mg hatóanyagot tartalmaz- 10 zon. A fent leírttal lényegileg egyező módon állítunk elő olyan gyógyszerkészítményeket is tabletták, drazsék, kapszulák vagy ampullák alakjában, amelyek a fenti 15 példákban említett hatóanyagok helyett valamely más, esetleg többféle (I) általános képletű vegyületet és/vagy ilyen vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák hatóanyagként. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű fenoxi-amino-propanolok — e képletben Rj jelentése 2—5 szénatomos alkenil-, 2—4 szénatomos alkinil-, 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy alkenil részében 2—4, alkil részében 1— 4 szénatomos alkeniloxi-alkil-csoport vagy 3— 7 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy-három 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1—4 szénatomos — és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik 35 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletekben Ar egy (a) általános képletű csoportot, Y és Z közül az egyik egy aminocsoportot, a másik 40 pedig egy X szubsztituenst, Q hidroxilcsoportot vagy az X szubsztituenssel együtt egy oxigénatomot, X klór-, bróm vagy jódatomot, hidroxilcsoportot, valamely funkcionálisan módosított hidroxilcsoportot, 45 vagy (a II általános képletben) a Q szubsztituenssel együtt egy oxigénatomot képvisel, Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk; vagy b) valamely (IV) általános képletű fenolt — ahol Ar jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű aminoalkohollal — ahol R2 és X jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk; vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol W jelentése egy — CO—CH2—NH—R2, — CH(OH)— —CH=NR2, —CH(OH)—CH2—N=R3 vagy —CH(OH)—CH2—NH—R4 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos alkilidéncsoport vagy adott esetben egy-három 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-alkilidén-csoport, ahol az alkillánc 1—4 szénatomos, R4 jelentése 1—6 szénatomos alkanoil-csoport, 1—6 szénatomos oxoalkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkenil-csoport vagy adott esetben egy-három 1— 4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-alkanoil-, fenil-oxoalkil- vagy fenil-alkenil-csoport, Ar és R2 jelentése a fentivel egyező — 20 redukálószerrel, előnyösen komplex fémhidriddel vagy naszcensz hidrogénnel vagy katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal reagáltatunk; vagy d) valamely Ar—O—CH2—CH(OR5)—CH2—NR2R6 általános képletű vegyületet — ahol R5 jelentése hidro-25 génatom vagy hidroxil-csoportot védő, előnyösen kis szénatomszámú alkanol-csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy amino-csoportot védő csoport, előnyösen kis szénatomszámú alkanoilcsoport, R5 és R6 azonban nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, Ar és R2 jelentése 30 a tárgyi körben megadott — szolvolízist kiváltó szerrel, előnyösen vízzel vagy 1—4 szénatomos alkohollal, savas vagy bázikus katalizátor jelenlétében kezelünk, és kívánt esetben bármely eljárással kapott (I) általános képletű bázist valamely savval való kezelés útján fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Rj és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — és/vagy ennek valamely gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját legalább egyfajta szilárd, folyékony vagy félfolyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal és adott esetben valamely további, az I általános képletű vegyületekkel szinergikus hatást nem mutató hatóanyaggal való összekeverés útján gyógyászati alkalmazásra felhasználható adagolási egységgé, célszerűen tablettává, drazsévá, kapszulává vagy pedig injektálható oldattá alakítjuk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6810.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
