177868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-amino-propanolok előállítására

13

177868

14

7. l-(o-propargiloximetiJ-fenoxi)-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2-ol, fumarát op.: 115 °C;

8. l-[o-(2-izopropoxi-etoxi)-metil-fenoxi]-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2-ol, fumarát op.: 116 C°;

9. l-[p-(2-izopropoxi-etoxi)-metil-fenoxi]-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2-ol, hidroklorid op.: 126 C°;

10. l-[o-(2-alliloxi-etoxi)-metil-fenoxi]-2-(l, 1 -dimetil-2- fenil-etilamino)-propán-2-ol, fumarát op.: 115 °C

11. l-[o-(2-alliloxi-etoxi)-metil-fenoxi]-3-[2-(3,4-dimet-oxi-fenil)-etilamino]-propán-2-ol, fumarát op.:

95 °C;

12. l-(o-ciklopentoximetil-fenoxi)-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2-ol, hidroklorid op.:

127 °C.

13. példa

22 g l-(o-alliloximetil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán és 33 ml izopropil-amin 45 ml etanollal készített oldatát 20 °C hőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot etil-acetátban oldjuk és híg sósavval extraháljuk. A vizes fázist meglúgosítjük és a szokásos módon feldolgozzuk, így l-(o-aIliloximetiI-fenoxi)-3-izopropilamino-propán -2-olt kapunk, amelynek fumarátja 106 C°-on olvad. Termelés 75%.

14—28. példa

A 13. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a 2—12. példában felsorolt epoxidokból izopropil-aminnal, tere-butil-aminnal, illetőleg l-metil-2-hidroxi-etil-aminnal való reagáltatás útján az alábbi 14—28. példában felsorolt további hasonló vegyületeket :

14. l-(m-alliloximetil-fenoxi)-3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 90 °C;

15. l-(p-alliloximetil-fenoxi)-3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 103 C°;

16. l-(p-alliIoximetil-fenoxi)-3-terc-butiIamino-propán-2-ol,fumarát op.: 148 °C;

17. l-(o-propargiloximetil-fenoxi)-3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 177 C°;

18. l-(o-propargiloximetil-fenoxi)-3-terc-butilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 166 °C;

19. l-[o-(2-metoxietoxi)-metil-fenoxi]-3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 95 C°;

20. l-fo-(2-metoxietoxi)-metil-fenoxi]-3-terc-butilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 115 C°;

21. Ho-(2-izopropoxietoxi)-metil-fenoxi]-3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 90 C°;

22. l-[o-{2-izopropoxietoxi)-metil-fenoxi]-3-terc-butilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 132 C°;

23. l-[p-(2-izopropoxietoxi)-metil-fenoxi]-3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op. : 100 C° ;

24. l-[p-(2-izopropoxietoxi)-metil-fenoxi]-3-terc-butilamino-propán-2-oI, hemifumarát op. : 105 C°;

25. Ho-(2-alliloxietoxi)-metil-fenoxi>3-izopropilamino-propán-2-ol, fumarát op.: 92 C°;

26. l-fo-(2-alliloxietoxí)-metil-fenoxi]-3-terc-butilamíno-propán-2-ol, fumarát op.: 122 C°;

27. l-(o-ciklopentoximetil-fenoxi)-3-izopropilamino-propán-2-ol, hidroklorid op.: 124 C°;

28.1 -(o-ciklopentoximet i l-fenoxi)-3-terc-but i lamino-propán-2-ol, hidroklorid op. : 128 C°.

29. példa

25,7 g l-klór-3-(p-alliloximétil-fenoxi)-propán-2-ol és 50 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amin elegyét 18 óra hoszszat melegítjük 100 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet lehűtjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így l-(p-alliloximetiI-fenoxi)-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]-propán-2-olt kapunk, amelynek hidrokloridja 126 C°-on olvad. Termelés 55%.

30. példa

22,3 g l-(p-alliloximetil-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol — amelyet l-(p-alliloximetil-fenoxi)-2,3-epoxi-propánból állítunk elő ammóniával való reagáltatás útján —

13,8 g kálium-karbonát, 27 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-bromid és 100 ml n-butanol elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben. A reakcióelegyet leszívatással szűrjük, a szflrletet bepároljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. Az így kapott l-(p-alliloximetoxi-fenoxi)-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]-propán-2-ol hidrokloridja 126 C°-on olvad. Termelés 43%.

31. példa

16,4 g p-alliloximetil-fenol, 27,4 g l-klór-3-[2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil-amino3-propán-2-ol — amelyet epiklórhidrinből állíthatunk elő 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminnal való reagáltatás útján — 8 g nátrium-hidroxid, 400 ml etanol és 20 ml víz elegyét 10 óra hosszat melegítjük 100 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot híg sósavval és etil-acetáttal kezeljük, a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist nátrium-hidroxiddal meglúgosítjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként l-(p-alliloxi-metil-fenoxi)-3- -[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]-propán-2-oltkapunk, amelynek hidrokloridja 126 C°-on olvad. Termelés 55%.

32. példa

39,9 g l(p-alliloximetil-fenoxi)-3-{2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-aceton — amelyet p-alliloximetil-fenolból és l-bróm-3-{2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2-onból állíthatunk elő — 4 g nátrium-bór-hidrid és 2 liter metanol elegyét 3 óra hosszat keverjük 25 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután a szokásos módon feldolgozzuk és így termékként l-(p-alliloximetil-fenoxi)-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-propán-2- -olt kapunk, amelynek hidrokloridja 126 C°-on olvad. Termelés 68%.

33. példa

42,8 g N-[2-hidroxi-3-(o-ciklopentiloxi-metil-fenoxi)-propil]-3,4-dimetoxi-fenií-acetamid — amelyet 3,4-dimetoxi-fenil-acetil-kloridból és l-(o-ciklopentiloximetil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7