177868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-amino-propanolok előállítására

3

177868

4

szív-, vérkeringés- és véredény-megbetegedések gyógykezelése terén. Emellett ezek az üj vegyületek értékes kiindulási anyagok is további gyógyszerek előállítására.

Âz (I) általános képletű vegyületek az RjOCH2-csoportot előnyösen a benzolgyűrű p- vagy o- helyzetében tartalmazzák; állhat azonban e csoport a benzolgyűrfl m-helyzetében is.

Ha a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületekben Rt alkenilcsoportot képvisel, úgy ez a csoport előnyösen egyenes szénláncú; különösen előnyösen allilcsoport, továbbá például vinilpropenil-, izopropenil-, butenil- (például l-buten-1-il-, l-buten-2-il-, 2-buten-l-iI-, 3-buten-l-il-, 3-buten-2-il-), pentenil- (például 2-penten-l-il-) csoport állhat helyén. Az Rj helyén adott esetben álló alkoxialkil-csoport ugyancsak előnyösen egyenes szénláncú lehet ; előnyösen alkoxi-etil- (az alkoxi-részben 1—4 szénatommal), különösen 2-metoxi-etil-, 2-etoxi-etil-, 2-propoxi-etilvagy 2-izorpopoxi-etil-csoport, továbbá például alkoxi-propil-, mint 2- vagy 3-metoxi-propil-csoport, alkoxi-butil-, például 2-, 3- vagy 4-metoxi-butil-csoport állhat ezen a helyen. Az alkeniloxi-alkil-csoport előnyösen valamely 2-alkeniloxi-etil-, különösen 2-alliloxi-etil-, továbbá 2-viniloxi-etil- vagy 2-propenoloxi-etiI-csoport, továbbá például alkeniloxi-propil-, mint 2- vagy 3-alliloxi-propil-csoport lehet. A cikloalkilcsoport előnyösen ciklopentil- vagy ciklohexil-, továbbá például ciklopropil-, ciklobutil-, 1-, 2- vagy 3-metil-ciklopentil-, 1-, 2-, 3- vagy 4-metil-ciklohexil-, cikloheptil- lehet.

Ha az R2 helyén alkilcsoport áll, úgy ez elsősorban valamely elágazó szénláncú, különösen 3- vagy 4-szénatomot tartalmazó alkilcsoport, mint izopropil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport, továbbá például metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, szek-butil-, pentil-, mint 1-, 2- vagy 3-pentil-, izopentil-, terc-pentil-, hexil-, mint 1-, 2- vagy 3-hexil- vagy pedig izohexil-csoport lehet.

A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek néhány előnyös csoportját az alábbiakban (la)—(Ip) csoportokban foglaltuk össze. Az e csoportokba tartozó vegyületekben az alábbi felsorolásban megadott szubsztituensek az itt megadott jelentésűek, míg a felsorolás egyes csoportjaiban nem szereplő szubsztituensek jelentése megegyezik az (I) általános képlet fenti meghatározásában megadottal.

(la) : R, 2—5 szénatomos alkenil- vagy 2—4 szénatomos alkinilcsoport ;

(lb) : R, 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy alkenil részében 2—4, alkil részében 1—4 szénatomos alkeniloxi-alkil-csoport ;

(lc) : Rj 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport;

(ld) : Ri allil-, propargil-, 3—4 szénatomos 2-alkoxi-etil-, 2-alliloxi-etil- vagy ciklopentilcsoport ;

(le) : R2 1—6 szénatomos alkilcsoport;

(rf): R2 helyettesítetlen fenilalkilcsoport vagy az arilrészben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített, összesen 7—15 szénatomos fenilalkilcsoport;

(lg) : R2 izopropil-, terc-butil-, 2-fenil-etil-, vagy 2-(3,4--dimetoxi-fenil)-etil-csoport ;

(lh) : R2 izopropil- vagy terc-butil-csoport;

(li) : R2 2-feníl-etil- vagy 2-(3,4-dimetoxi-feniI)-etil-csoport;

(lj) : R, 2—5 szénatomos alkenil- vagy 2—4 szénatomos alkinilcsoport;

R2 1—6 szénatomos alkilcsoport, 7—10 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy a gyűrűn metoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített, összesen 9—13 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoport ;

(lk) : Rt allil-, propargil-, 2-alkoxi-etil- (3—5 szénatommal), 2-alliloxi-etil- vagy 2-ciklopentilcsoport ;

R2 izopropil-, terc-butil-, 2-fenil-etil-, vagy 2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil-csoport ;

(ll) : Rj allil- vagy propargilcsoport;

R2 izopropil-, terc-butil-, 2-fenil-etil-, vagy 2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etilcsoport ;

(lm) : R! allil-vagy propargilcsoport ;

R2 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-csoport ;

(ln) : R] 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos-alkil- vagy alkenil részében 2—4, alkil részében

1— 4 szénatomos alkeniloxi-alkil-csoport vagy 3—7 szénatomos cikloalkil-csoport ;

R2 1—6 szénatomos alkilcsoport, 7—10 szénatomos fenil-alkil-csoport, vagy a gyűrűn metoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített, összesen 9—13 szénatomos fenil-alkil-csoport ;

(lo) : R( 3—4 szénatomos 2-alkoxi-etil-csoport, 2-alliloxi-etil-c vagy ciklopentil-csoport ;

R2 izopropil-, terc-butil-, 2-fenil-etil-, vagy 2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil-csoport ;

(lp) : Rt 3—4 szénatomos 2-alkoxi-etil-csoport vagy

2- alliloxi-etil-csoport ;

R2 izopropil-, vagy terc-butil-csoport.

A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek mindenkor legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak és emellett az R, és R2 szubsztituensekben további aszimmetrikus szénatomokat is tartalmazhatnak. Ezért ezek a vegyületek racém vagy optikailag aktív alakban létezhetnek. A szintézis során ezek a vegyületek általában racém alakban keletkeznek.

A találmány értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű fenoxi-amino-propanolok és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik oly módon állíthatók, elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet valamely

(III) általános képletű vegyülettel — e képletekben Ar egy (a) általános képletű csoportot,

Y és Z közül az egyik egy aminocsoportot, a másik pedig egy X szubsztituenst,

Q hidroxilcsoportot vagy az X szubsztituenssel együtt egy oxigénatomot,

X klór-, bróm- vagy jódatomot, hidroxilcsoportot, valamely funkcionálisan módosított hidroxilcsoportot, vagy (a II általános képletben) a Q szubsztituenssel együtt egy oxigénatomot képvisel,

Rt és R2 jelentése az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel egyezik meg — reagáltatunk, vagy

b) valamely (IV) általános képletű fenolt — ahol Ar jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű aminoalkohollal — ahol r2 és X jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy

c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol W jelentése egy —CO—CH2—NH—R2, —CH(OH),

—CH=NR2, —CH(OH)—CM2—N=R3 vagy

—CH(OH)—CH2—NH—R4 általános képletű

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2