177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására

19

177866

20

VII. Táblázat .

Vegyület száma

1

i

cisz-XVII általános képletű kiindulási vegyületben

Vb általános képletű termékben

<Y>m

(X)„

<Y>m

<X>n

1.

H

H

H

Hop.: 113-114 °C

2.

H

4-SCF3

H

2-SCF3

3.

4'—Cl

H

9—Cl

H

4.

4'—SCF3

H

9—SCF3

H

5.

4'—CH

H

9-CN

H

6.

H

4—COCH(CH3)2

H

2—COCH(CH 3)2

7.

H

4—S02N (CH3)2

H

2—S02N(CH3)2

8.

H

4-S02CH(CH3)2

H

2—S02CH(CH3)2

9.

H

4—Cl

H

2—Cl

10.

4'—Br

H

9—Br

H op.: 210—214 °C

(boml.)

11.

4'—CF3

H

9—CF3

H •

19. példa

2-Ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on

AJ lépés: transz-4-Ciano-N-sztiril-pirrol-2-karbonsavklorid

2,4 g transz-2-karboxi-4-ciano-N-sztiril-pirrol-(l. a 18. példa Aj lépését) és 10 ml tionilklorid keverékét 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml toluollal kezeljük, szárazra pároljuk és így kapunk 2,45 g (95%) cím szerinti terméket. Op.: 119—121 °C.

B) lépés: 4-Ciano-l-(l,2-diklór-2-fenetil)-pirrol-2-karbonsavklorid

256,5 mg transz-4-ciano-N-sztiril-pirrol-2-karbonsavklorid 5 ml kloroformos oldatát 1 mmól klór 1 ml széntetrakloridos oldatával kezeljük 15 perc múlva szárazra pároljuk a reakcióelegyet, majd hozzáadunk 5 ml széntetrakloridot és újból szárazra pároljuk. 307 mg (94%) olajos cím szerinti terméket kapunk.

45

C) lépés: 2-Ciano-5,6-diklór-6,ll-dihidro-5H-pirrolo

[2,1 -b][3]benzazepin-l 1 -on

160 mg 4-ciano-l-(l,2-diklór-2-fenetil)-pirrol-2-karbonsavklorid 0,5 ml széntetrakloridos oldatához egy- 50 szerre hozzáadunk 231 mg alumíniumkloridot és 140 °C-on tartjuk a hőmérsékletet. 4—5 perc múlva lehűtjük a reakcióelegyet, hozzáadunk 15 ml vizet és 4x10 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és 10 g szilikagélen kromatogra- 55 fáljuk és 3: 1 térfogatarányú benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. Az első frakció 47 mg (33%) cím szerinti vegyületet szolgáltat. Op.: 213—223 °C.

D) lépés: 2-Ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin- 60-11-on

30 mg 100-as szitasűrűségnek megfelelő részecskenagyságú krómból és 0,1 ml koncentrált sósav és 0,4 ml víz oldatából nitrogén-atmoszférában krómkloridot ál- 65

Ittunk elő, és ezt 70 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 20 mg 2-ciano-5,6-diklór-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 0,1 ml acetonos oldatához. A reakcióele- 25 gyet belecsurgatjuk 5 ml vízbe és 3 x 3 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így kapunk 13 mg (86%) cím szerinti terméket. Op.: 197 °C.

A 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, 30 hogy az A) lépéshez a VIII. táblázat szerinti (Y)m és (X)n szubsztituenseket tartalmazó transz-XVII általános képletű vegyületből indulunk ki, és így a 7. reakcióvázlat értelmében az AJ lépésben a transz-XVII' általános képletű karbonsavkloridokat, a B) lépésben a XVIIF általá- 35 nos képletű N-(l,2-diklór-2-fenetil)-pirrol-karbonsavkloridokat, a C) lépésben az Vb' általános képletű 5,6-diklór-ketonokat és a D) lépésben az Vb általános képletű 1 lH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-on-származékokat kapjuk — ahol(Y)m és (X)n jelentése a VIII. táb- 40 lázatban megadott —.

VIII. Táblázat

09m

H

2—Cl

H

2—S02N(CH3)2

H

2—S02CH(CH3)2

H

2—N02

H

2—COCH(CH3)2

H

2—S02CH3

20. példa

2-Ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on I. módszer:

A) lépés: 4-Ciano-N-fenacil-pirrol-2-karbonsav-metilészter

2 g 4-ciano-pirrol-2-karbonsav-metilészter, 2,7 g káliumkarbonát, 2,7 g fenacilbromid és 15 ml dimetilformamid keverékét 100 °C-on hevítjük 30 percig. A reak-10