177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
25 177866 26 A 28. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 9-ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-onból indulunk ki a 2-ciano-származék helyett és így kapjuk a 9-formil-l lH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-ont. 29. példa 9-Ciano-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 1 g 9-bróm-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 1 g rézcianid és 5 ml dimetilformamid keverékét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyatás és keverés közben. A reakcióelegyet ezután 4 g ferriklorid-hidrát 25 ml 2 n sósavas oldatába csurgatjuk. A kapott reakcióelegyet 30 percig keverjük 60 °C hőmérsékleten, majd 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 3 x 100 ml vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. A vízmentes oldat bepárlásával jutunk a cím szerinti termékhez. 30. példa 2-Trifluormetil-l lH-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11 -on Lezárt, Hasteloy-C-vel bélelt autoklávban 10 g 2- -karboxi-llH-[2,l-b][3]benzazepin-ll-on és 15 g kéntetrafluorid keverékét 4 óra hosszat hevítjük 100 °C hőhőmérsékleten, majd 4 óra hosszat 130 °C-on. Az autoklávot ezután lehűtjük szobahőmérsékletre és óvatosan felnyitjuk (mérges gőzök!). Az autokláv tartalmát 300,ml éterrel extraháljuk és az éteres oldatot 6 óra hosszat élénken keverjük 200 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal. Az éteres fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és így kapjuk a cím szerinti terméket. 31. példa 9-Karbamoil-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 30 g (0,135 mól) 9-ciano-11 H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-11-ont feloldunk 100 ml koncentrált sósavoldat és 100 ml ecetsav elegyében és a kapott reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd 500 ml vízre csurgatjuk és metilénkloriddal folyamatosan extraháljuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni szobahőmérsékletre és szűrjük. így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 32. példa 9-Karboxi-l 1 H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-l 1 -on 27 g (0,112 mól) 9-karbamoil-l 1 H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11-on és 300 ml 50%-os kénsav elegyéhez 50 °C hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 25 g nátriumnítrít 75 ml vizes oldatát. Az adagolás befejeztével leszűrjük a szilárd anyagot, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. 33. példa 9-Etoxikarbonilamino-11 H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-11-on 96 g (0,4 mól) 9-karboxi-l lH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 500 ml etanolos oldatához előbb 52 g (0,52 mól) trietilamint, majd 112 g (0,40 mmól) difenilfoszforazidot adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután vízre csurgatjuk, etilacetáttal extraháljuk, 1 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldat bepárlása 1,70 g-nyi maradékot szolgáltat, amelyet szilikagélen kromatografálunk. Metilénkloridos eluálás után a cím szerinti terméket kapjuk. 34. példa 9-Amino-l 1 H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-11 -on 2,80 g (10 mmól) 9-etoxikarbonilamino-llH-pirrolo-[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 100 ml etanolos oldatához 10 ml 2 n káliumhidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 42 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Bepárlás után sötét színű maradékot kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk és 10% metanol-tartalmú kloroformmal eluáljuk. így kapjuk a cím szerinti terméket, amely állás közben lassan elbomlik. 35. példa 9-Acet amido-11 H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11 -on 2,1 g (ll,4mmól)9-amino-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 15 ml piridines oldatát szobahőmérsékleten 2 ml ecetsavanhidriddel 19 óra hosszat reagáltatunk. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot feloldjuk kloroformban és szilikagélen kromatografáljuk. Kloroformos eluálás után jutunk a cím szerinti termékhez. A most következő példák illusztrálják a II általános képletű 11 -R1 R2-am ino-propil idén)-pirrolo[2,1 -b ][3]benzazepin-származékok előállítási eljárásait, anélkül hogy ez a találmány tárgyának korlátozását jelentené a példákban említett eljárásokra vagy az itt említett új vegyületekre. I. példa 1 l-(3-Dimetilamino-propilidén)-6,l l-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b3[3]benzazepin A) lépés: ll-Hidroxi-ll-(3-dimetilamino-propiIj-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]bcnzazepin 16 g (0,081 mól) 6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 300 ml tetrahidrofurános (THF) oldatához hozzáadjuk 150 ml 1,0 n 3-dimetilamino-propil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
