177865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-ok és -tionok előállítására
11 177865 12 A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szürletet vákuumban betöményítjük. A maradékot feloldjuk 50 ml vízben. Szobahőmérsékleten való állás után a termék kikristályosodik. 5,5 g 3-amino-2-(2,5-difluoranilino)-piridin hidrokloridot kapunk. 5 C lépés: l,3-Dihidro-3-(2,5-difluorfenil)-imidazo[4,5- -b]piridin-2-on előállítása A B lépés szerint előállított termék 2 g-nyi mennyiségé- 10 nek 75 ml vízzel készült szuszpenzióját 35 percen át foszgén gázzal kezeljük, szűrjük, és szobahőmérsékleten, 3 órán át állni hagyjuk. Az oldatot tömény vizes ammóniumhidroxid-oldat feleslegével kezeljük. A kapott 1,5 g súlyú csapadékot összegyűjtjük, feloldjuk 25 ml forró dioxiánban és kevés petroléterrel hígítjuk. 1,3 g 1,3-dihidro-3-(2,5-difluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridín-2-on-t kapunk, amelynek olvadáspontja 229 °C. Lényegében a 4. példa szerinti eljárással, de az A lépésben használt 2,5-difluoranilint egy (XI) általános képletű vegyület — R1, R2, R3 és n a fenti jelentésű — ekvimoláris mennyiségével helyettesítve, a B lépésben ismertetett módon redukálva a kapott terméket 5%-os szénhordozós palládium katalizátor egyenértékű mennyiségének jelenlétében, majd foszgénes kezelést végezve a C lépésben leírtak szerint, a D reakcióvázlat értelmében a IV. táblázatban felsorolt nitro-anilino-piridineket, illetve imidazo[4,5-b]piridin-2-on-okat kapjuk. IV. táblázat R1 R8 R* R* n Op. °C nitroamlinopiridm Op. °C végtermék 2—N(CH3)2 H H H 0 _ 222—224 H H H H 2 86—87 163—164 2—Cl 4—Cl H H 0 144—145 • 172—174 2—F 6-F H H 0 114—116 252—253 4—C2H5 H H H 0 83—84 214—215 4—NH2* H H H 0 176—177** 301 2—Cl H H H 0 128—129 242—244 2—CH3 6—CH3 H H 0 114—115 236—239 2—OC3H7 H H H 0 96—98 202—204 3—Cl 4—Cl H H 0 167—168 282 4—OC6H5 H H H 0 105—107 236—237 3—OCH3 H H H 0 98—100 196—198 3—OC6H5 H H H 0 81—82 118—190 2—F H H 6—CH3 0 111—113 183—184 2__p*** 5 * * H H H 1 116—118 191—192 4—COCH3 H H H 0 155—157 — * Kiindulási anyagként a (XII) képletű vegyületet használtuk. A —COCH3 vegyületet a nitrocsoport redukciója alatt vagy a gyűrűzárás alatt hidrolizáltuk. * * A vegyület szerkezete a (XIII) képlettel jellemezhető. *** A nitrobenzilamido-piridint (olvadáspont: 116—118 °C) benzolos oldatban állítjuk elő, hogy csökkentsük a reakció sebességét. 5. példa l,3-Dihidro-3-(2-fluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2--on 50 A lépés: 2-(2-FluoraniIino)-3-nitropiridin előállítása 15,9 g (0,10 mól) 2-kIór-3-nitropiridin, 22,2 g (0,20 mól) 2-fluoranilin, 15,2 g (0,12 mól) káliumkarbo- 55 nát, 25 mg rézpor és 140 ml dimetílformamid elegyét visszafolyató hűtővel felszerelt edényben 21/2 órán keresztül forraljuk. A lehűtött elegyet feleslegben levő jeges vízbe öntjük, és a sötét csapadékot összegyűjtjük és levegőn szárítjuk. A szilárd anyagokat 100 ml forrásban 60 levő metiléndikloriddal extraháljuk. A extraktumot szűrjük, kis térfogatra koncentráljuk, és így 9,5 g 2-(2- -fluoranilino)-3-nitropiridint állítunk elő, amelynek olvadáspontja körülbelül 97 °C. Etanolból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 102—103 °C. 65 B lépés: 3-Amino-2-(2-fluoranilino)-piridin-hidroklorid előállítása 7 g-nyi az A lépésben előállított nitro-vegyületet 150 ml etanolban V4 teáskanál Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 3 órán át hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük és feleslegben levő sósav gázt buborékoltatunk a szűrletbe. Az oldat opálosságának megszüntetésére étert adunk az oldathoz, és szűrjük. További éter hozzáadására 2,7 g 3-amino-2-(2-fluoranilino)-piridin hidroklorid válik ki, amelynek olvadáspontja 225—227 °C. C lépés: l,3-Dihidro-3-(2-fluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on előállítása A B lépésben előállított termék 1,5 g-nyi mennyiségét feloldjuk 40 ml vízben és az oldatot az 1. példa szerinti módon foszgénnel kezeljük. Ezzel az eljárással 1,3-dihidro-3-(2-fluorfenil)-imidazo[4,5-b]piridin-2-on-t állítunk elő, melynek olvadáspontja: 199—200 °C. 6
