177834. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás prosztaglandin intermedierek előállítására
5 / V~J~T 6 szített oldatát. Az így kapott vörös színű oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át kevertetjük, majd 10 C‘-ra hűtjük, és 2,91 g 3x,5a-dihidroxi-2ß-(tritiloximetil)--ciklopentán-la-acetaldehid-y-laktol 12 ml dimetil-szulfoxidban kezűit oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át kevertetjük, majd 200 ml jeges vízre öntjük. A kapott vizes reakciókeveréket 5 x 50 ml etiléterrel extraháljuk a trifenilfoszfin-oxid eltávolítása céljából, majd a vizes oldat pH-ját 8%-os vizes oxálsav oldattal 5-re állítjuk, és az oldatot 4x50 ml etiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott la-(6- -karboxi-2-hexenil)-2ß-(tritiloximetil)-ciklopentän-3x- 5a-diol (IV) nyers terméket 25 ml etiléterben feloldjuk, és 30 ml 2%-os éteres diazometán oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 óra múlva bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 g kovasavból készült oszlopon fokozatosan növekvő etilacetát tartalmú n-hexán-etilacetát elegyekkel kromatografáljuk. A termék 22% etilacetát tartalmú n-hexánnal oldódik le az oszlopról, így 2,53 g la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-(tritiIoximetil)-ciklopentán-3a,5a-diolt (olaj) kapunk. Hozam: 65%. Infravörös színkép (film): vOH 3410, v(=CH) 3080, 3060, 3020, vC=0 (észter) 1730, vC—C (aromás) 1592 cm"'1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8CH2 (O-tritil) 2,85—3,45 (2H, m), 80CH3 3,62 (3H, s), 8C3— —H+C5—H 4,15 (2H, m), 8CH=CH 5,30 (2H, m), áCAr—H 7,1—7,55 (15H, m) ppm. c) la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2 fi-(tritiloximetil)-ciklopentán-3a,5«-diol-diacetát (VI; Rj=R2= =CH3) í2,5 g la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-(tritiloximetiI)-ciklopentán-3a,5a-diolt feloldunk 20 ml vízmentes piridinben. Az oldathoz 6 ml ecetsavanhidridet adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, 5 órán át kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet 200 ml jeges vízre öntjük, majd 3x50 ml etilacetáttai extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Ezután a bepárlási maradékhoz 50 ml toluolt adunk és az előző bepárláskor visszamaradt piridint azeotróp elegyként ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 90 g kovasavból készült oszlopon fokozatosan növekvő etilacetát tartalmú n-hexán-etilacetát elegyekkel kromatografáljuk. A termék 7% etilacetát tartalmú n-hexánnal oldódik le az oszlopról. így 2,46 g l«-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2S-(tritiloximetil)-ciklopentán-3a,5a-diol-diacetátot (olaj) kapunk. Hozam: 85%. Infravörös színkép (film): v(=CH) 3080, 3060, 3020, vC=0 (észter) 1735, vC=C (aromás) 1595 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8CH3(CO) 2,0, 2,05 (6H), 8CH2(0-tritil) 2,95—3,5 (2H, m), 80CH3 3,6 (3H, s), 8C3—H+Cs—H+CH= =CH 5,0—5,4 (4H, m), 8CÂr—H 7,1—7,5 (15H, m) ppm. dj la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-hidroximetil-ciklopentán-3«,5a-diol-diacetát (VII: Ri=R2= ~CH3) 2,1 g lx-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-(tritiloximetil)ciklopentán-3a,5a-diol-diacetátot feloldunk 90 ml 80%-os ecetsavban és az oldatot szobahőmérsékleten, 18 órán át kevertetjük. Ezután a reakció keveréket 400 ml vízre öntjük és a kapott vizes oldatot 3 x 100 ml etilacetáttai extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 90 g kovasavból készített oszlopon fokozatosan növekvő etilacetát tartalmú n-hexán-etilacetát elegyekkel kromatografáljuk. A termék 19% etilacetát tartalmú n-hexánnal oldódik le az oszlopról. így 1,02 g la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-hidroximetil-ciklopentän-3a,5a-diol-diacetátot (olaj) kapunk. Hozam: 80%. Infravörös színkép (film): vOH 3480, vC=0 (észter) 1730 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8CH3(CO) 2,07 (6H, s), 8CfE(OH) fOCH3 3,69 (5H, átfedő jelek), SC3—H+C5—H 4,95—5,3 (2H, m), 8CH=CH 5,42 (2H, m) ppm. e) la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-formil-ciklopentán-3a,5x-diol-diacetát'(I: R]=R2=CH3) 712 mg la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-hidroximetil-ciklopentán-3a,5a-diol-diacetátot feloldunk 10 ml vízmentes benzol és 10 ml vízmentes dimetilszulfoxid elegyében. Az oldathoz erős keverés közben 768 mg piridinium-trifluoracetátot, majd 1,24 g diciklohexilkarbodiimidet adagolunk. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük, majd 150 ml jeges vízre öntjük, és 3 x 80 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk adszorbensként szilikagélt, kifejlesztő elegyként kloroform-etanol 95:5 arányú elegyét használva. így 418 mg la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-formil-ciklopentán-3a,5a-diol-diacetáthoz (olaj) jutunk. Hozam: 59%. Infravörös színkép (film): vCH (aldehid) 2730, vC=0 1735 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8CH3CO 2,05, 2,1 (6H), 80CH3 3,68 (3H, s), SC3— —H-^C5—H+CH=CH 5,05—5,6 (4H, m), 8CHO 9,88 (1H, d) ppm. Tömegspektrum: molekulasúly: 354. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 354, 294, 234, 216, 202, 160, 140, 119, 43. 2. példa la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-formil-ciklopentän-3x,5a-diol-di(4-feni!)-benzoát (I: Ri=—CH3, R2~ bifenil-4-i!) a) la-(6-karbometoxi-2-hexenil)-2ß-tritiloximetil-ciklopentán-3a,5x-díol-di(4-fenil)-benzoát VI : Rj=—CH3, R2=bifenil-4-il) 1,5 g az 1. példa b) pontja szerint előállított la-(6--karbometoxi-2-hexenil)-2ß-(tritiloximetil)-ciklopentän-3a,5a-dioIt 60 mi vízmentes piridinben oldunk, és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
