177817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidrokinazolin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177817 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Bejelentés napja: 1976. XII. 3. (EA—167) Elsőbbsége: 1975. XII. 5. (29 998 A/75 sz.) Olaszország Közzététel napja: 1981. VI. 27. C 07 D 239/88 C 07 D 403/06 HIVATAL Megjelent: 1983.X. 31. Feltalálók: Doria Gianfederico vegyész, Milánó, Romeo Ciriaco vegyész, Serino (Avellino), Giraldi Piernicola vegyész, Milánó, Lauria Francesco vegyész, Milánó, Corno Maria Luisa farmakológus, Milánó, Sberze Piero vegyész, Varese, Tibolla Marcello vegyész, Canale d’Agordo (Belluno), Olaszország Szabadalmas: Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás 3,4-dihidrokinazolin-1 A találmány allergia-ellenes hatású dihidrokinazolinszármazékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Ismeretes az, hogy az 1967-ben előállított dinátrium-kromoglikát (DSCG) volt az első olyan vegyidet, amely 5 allergikus tüdőasztma kezelésénél hatásosnak látszott: [J.B.L. Howell és R.E.C. Altounyan, Lancet 2, 539, (1967); H. Cairus és misai., J. Med. Chem., 15, 538, (1972); J.S.G. Cox és misai., Adván. Drug. Res., 5, 115, (1970)]. 10 Az utóbbi években a DSCG mellett felismerték néhány más vegyület hasonló, allergia-ellenes hatását, de ezek egyikét sem alkalmazták a klinikai gyakorlatban [G. P. Ellis és D. Shaw, J. Med. Chem., 15, 865 (1972); J. R. Pfister és mtsai., 16, 1334 (1973); C. M. Hall és 15 mtsai., J. Med. Chem., 17, 685 (1974); E. S. K. Ásson és mtsai., British Medical Journal, 2, 93 (1974)]. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol 20 R jelentése karboxilcsoport, aminokarbonilcsoport, alkoxikarbonil-, mono- vagy dialkilamino-, alkoxikarbonil-, pirrolidinil- vagy alkoxikarbonilcsoport, ahol az alkilrészek 1—4 szénatomosak, vagy 1 képletű csoport, 25 Rt jelentése 2—10 szénatomszámú alkilcsoport, vagy 4 általános képletü csoport ; ahol Ró« R7 és R8 jelentése azonos vagy különböző lehet és hidrogénatomot, halogénatomot, 1—8 szénatomos alkil-, alkoxi-, 2—6 szénatomos alkenil- vagy ami- 30 származékok előállítására 2 nocsoport ; vagy —O—R9 általános képletű csoport, ahol R9 valamely 3—12 szénatomos alkiléncsoport vagy alkilcsoport, mely 1—6 szénatomos alkoxicsoporttal van helyettesítve; vagy 5 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 és R5 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, X fenilcsoportot, pirazinil- vagy pridilcsoportot jelent, W pedig 17 képletű csoportot jelent. A találmány körébe tartoznak az I általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói is. Megjegyzendő még, hogy a találmány szerinti vegyületek fenti meghatározása magában foglalja az összes lehetséges izomereket (például a cisz- és a transz - -izomereket) és sztereoizomereket, valamint ezek keverékét. Az alkil-, alkenil- vagy alkoxicsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az X csoportban a szubsztituensek helyzetének meghatározására a szokásos számozást használjuk; így ha X fenilcsoportot jelent, akkor a 6 képletben feltüntetett számozást alkalmazzuk. Ha Rj alkilcsoportot jelent, előnyben részesítjük az etil-, propil-, izopropil-, butil-, 2'-metil-propil-, pentil-, 2', 2'-dimetil-propil-, hexil-, heptil-, 2'-etil-pentil-, nonilcsoportokat, ha R9 3—12 szénatomszámú alkenilcsoportot jelent, úgy az előnyösen allil- vagy 2-butenilcsoport. Ha R9 alkilcsoport, 1—6 szénatomos alkoxicsoporttal van helyettesítve. Különösen előnyben részesítjük azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol 177817
