177810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2'-furil)-izopropilamin racém-elegyének rezoválására
5 177810 6 tett benzolos oldatokat vízmentes kálium-karbonáttal és kálium-hidroxiddal szárítjuk és bepároljuk, a maradék nyers (+)-enantiomer súlya: 11,8 g [a]“^= + 8,0° (olaj). 11. A 2. példa szerint kapott alkoholos anyalúgot bepároljuk és 100 ml vizet adunk hozzá és ehhez, vagy az 1., 3., 4., illetve 5. példák valamelyike szerint kapott anyalúgokhoz 50 ml tömény ammónium-hidroxidot adunk. A kapott oldatokat 4 x 50 ml benzollal extraháljuk. A kapott benzolos oldatokat egyesítjük, a 10. példa szerint szárítjuk és bepároljuk. A maradék minden esetben a nyers (—)-enantiomer. Súlya: 11 g [a&0=-9,2° (c=3, CHC13), [«]§>= -8,0° (olaj). 12. Az 5. példa szerinti anyalúgból all. példa szerint kapott nyers (—)-enantiomert 5-szörös mennyiségű kloroformban oldjuk és ekvivalens dibenzoil-d-borkősavat adunk hozzá. Kiválik a (—)-2-(2'-furil)-izopropilamin-(+)-dibenzoil-hidrogén-tartarát. [k]d = ■—93° (c= =5, metanol). A (—)-enantiomert all. példa szerint felszabadítjuk és kinyerjük. A kapott (—)-enantiomer súlya: 10,0 g. Md = —12,4° (olaj). 13. A 6., 7. vagy 8. példák valamelyike szerint kapott 5,1 g (+)-(2'-furil)-izopropilamin-(+)-hidrogén-tartarát sót 10 ml vízzel elegyítjük 5 ml tömény ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd a kapott oldatot 4 x 15 ml benzollal extraháljuk, az egyesített benzolos oldatokat all. példa szerint feldolgozzuk, a maradék nyers (+)-enantiomer súlya: 2,2 g. [a]ß = +12,0° (c=5, metilalkohol). 14. A 6., illetve 8. példák valamelyike szerint kapott etanolos anyalúgot bepároljuk 100 ml vizet adunk hozzá és a továbbiakban úgy járunk el, mint a 7. példa anyalúgjával, melyet 50 ml tömény ammónium-hidroxiddal meglúgosítunk, 4x50 ml benzollal extraháljuk és a továbbiakban all. példa szerint járunk el. A kapott nyers (—)-enantiomer súlya: 22,0 g. [«]“ = — 1,6° (o-5, metilalkohol). 15. Az optikailag nem megfelelően tisztíta (+)-enantiomert vákuumban desztilláljuk, a kapott optikailag tiszta (+)-enantiomer frakciójának fajlagos forgatóképessége: Mo = +12,5° (olaj). 16. A nyers (—)-enantiomert tisztítjuk a 15. példában megadott módon. 17. Az 1., 2., 3., 4., 5. példák valamelyike, illetve ezekből eredő további példák szerinti eljárások során kopott egyesített, ammónium-hidroxiddal meglúgosított enantiomer mentes anyalúgokat tömény sósav hozzáadásával pH 1-ig savanyítunk, hűtés és keverés közben. A kivált dibenzoil-d-borkősavat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A termelés a fenti példák szerint felhasznált rezolválószer 90%-a, melyet ismételt rezolválásra alkalmas formában nyerünk vissza. 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás racém 2-(2'-furil)-izopropilaminnak borkősavval vagy dibenzoil-borkősavval történő rezolválására, 10 azzal jellemezve, hogy a racém 2-(2'-furil)-izopropilamint, vagy szervetlen savval, előnyösen sósavval in situ alkotott sóját vízben vagy szerves oldószerben —- előnyösen etilalkoholban, kloroformban —, vagy a kettő keverékében optikailag aktív borkősavval vagy in situ 15 előállított ammóniumsójával, illetve dibenzoil-borkősavval vagy annak in situ előállított ammóniumsójával reagáltatjuk, 1 mól 2-(2'-furil)-izopropilaminra számolva 0,25 — 1 mól rezolválószer alkalmazása mellett, majd a kapott diasztereomer sópár tagjait különböző 20 oldhatóságuk alapján önmagában ismert módon egymástól elkülönítjük, azután a sókból ismert módon az enantiomereket felszabadítjuk, és kívánt esetben ismert módon tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 25 ja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vízben hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 96%-os etilalkoholos közegben hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 30 ja, azzal jellemezve, hogy a reakciót kloroform és víz 3 :1 arányú keverékében hajtjuk végre. 5. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban a racemát in situ előállított sósavas sóját alkalmazzuk. 35 6. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást borkősavval hajtjuk végre. 7. Az 1., 2., 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást 40 dibenzoil-borkősavval hajtjuk végre. 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást borkősav in situ előállított ammóniumsójával hajtjuk végre. 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítá- 45 si módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást dibenzoilborkősav in situ előállított ammóniumsójával hajtjuk végre. 10. Az 1., 2., 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reagenseket 50 1 : mólarányban alkalmazzuk. 11. Az L, 2., 3. vagy 4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a racemátot és a rezolválószert a sztöchiometrikusnál kisebb, minimálisan 1: 0,25 mólarányban alkalmazzuk, 55 és a rezolválószer mennyiségét valamely erős savval, előnyösen sósavval, sztöchiometrikus arányúra (1:1) egészítjük ki. A kiadásért felel; a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83-6804.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
