177808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polioximetilén rendszer előállításáta
3 177808 4 a) 37—39 súlyszázalékos, vizes formaldehid-oldatot térfogatának 40—45 százalékára, előnyösen 43 százalékára, bepárolunk, vagy b) 25—30 súlyszázalékos, előnyösen 28 súlyszázalékos, vizes paraformaldehid-oldatot 2 órán át forralunk, vagy c) 25—30 súlyszázalékos, előnyösen 28 súlyszázalékos, vizes paraformaldehid-oldatot 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd az így kapott formaldehidelőkondenzátumhoz 38—42 térfogatszázalék, előnyösen 40 térfogatszázalék glicerint adunk, a reakcióelegyet 2 napig 35—40 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a beadagolt glicerin térfogata 30—35 százaléknak, előnyösen 33 százalékának megfelelő térfogatú 96 százalékos etanolt, és az etanol térfogata 22—27 százalékának előnyösen 25 százalékának megfelelő térfogatú butanolt adunk hozzá, végül szükséges esetben megszűrjük. Az eljárásunk szerint előállított polioximetilén rendszer eredményesen alkalmazható különböző rosszindulatú daganatok gyógyításában. Adagolható orálisan, adagja általában 2—6 csepp hatóanyag 100 cm1 * 3 vízben feloldva, napi 2—3 alkalommal. Adható intravénásán is, amikor 5 cm3 fiziológiás nátrium-klorid-oldatban 1—2 csepp eljárásunk szerint előállított hatóanyagot oldunk fel. A találmányunk szerint előállított új polioximetilénrendszer tumorgátló hatását NK/LY ascites tumoron vizsgáltuk egereken. Az állatok 0,1 ml/10 g testsúly napi dózisban kapták a hatóanyagot intraperitoneális injekció alakjában. A hatóanyagot injektálás előtt fiziológiás nátrium-klorid-oldattal hígítottuk fel az I. táblázatban megadott módon. A kapott eredményeket az I. táblázat szemlélteti. Hatás a 40. napig Hígítás állatok száma db Toxikus Asciteses halál Él Tumormentes db db db db 40-szeres 10 8 0 2 2 100-szoros 10 1 0 9 5 500-szoros 10 0 4 6 4 Kontroll 10 0 10 0 0 A táblázat adataiból jól látható, hogy a hatóanyag 100—500-szoros hígításban igen eredményesen alkalmazható. A találmányunk szerinti eljárást az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat bármilyen szempontból a példákra korlátoznánk. 1. példa 500 cm3-es desztilláló lombikba 350 cm3 kereskedelmi, körülbelül 38 súlyszázalékos, vizes formaldehidoldatot öntünk, majd ebből 200 cm3-t ledesztillálunk. A lepárlási maradékot szobahőmérsékletre hűtjük, és 60 cm3 vízmentes glicerint adunk hozzá. Az így kapott oldatot egy jól zárható, 300—500 cm3 térfogatú üvegbe öntjük, 48 órán át 37 °C-on termosztáljuk. Ezután hozzáadunk 20 cm3 96%-os etanolt, és 5 cm3 butanolt. A kiváló igen nagy molekulasúlyú polioximetiléneket üvegszűrőn kiszűrjük. A kapott tiszta oldatot jól záró üvegben a felhasználásig eltarthatjuk. Az oldat törésmutatója: = 1,407. 2. példa 150 cm3 desztillált vízben melegítés közben feloldunk 60 g paraformaldehidet, majd az oldatot két órán keresztül forraljuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáöntünk 60 cm3 vízmentes glicerint, majd a továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. A kapott végtermék törésmutatója: nfj=. 1,410. 3. példa 150 cm3 desztillált vízben melegítés közben feloldunk 60 g paraformaldehidet, majd az oldatot 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, hozzáöntünk 60 cm3 vízmentes glicerint, majd a továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. A kapott végtermék törésmutatója: Hd = 1,414. A példák szerint előállított polioximetilén rendszerekben a különböző polimerizációfokú polioximetilének megoszlását a II. táblázat tartalmazza. II. táblázat A különböző polimerizációfokú polioximetilének súlyszázalékos megoszlása a példák szerint előállított rendszerekben Az alkotórész neve Mennyisége a rendszerben súlyszázalékban kifejezve metilénglikol 26,8 dioximetilén 19,7 trioximetilén 16,5 tetraöximetilén 12,3 pentaoximetilén 8,6 hexaoximetilén 5,9 heptaoximetilén 3,8 oktaoximetilén 2,5 A maradék 3,9% polioximetilén polimerizációfoka 8-nál nagyobb. Szabadalmi igénypontok Eljárás polioximetilénglikol-éterekből,. alkoholokból és vízből álló tumorellenes hatású oldat formaldehid vagy paraformaldehid vízzel, glicerinnel és egyértékű alkoholokkal történő reagáltatása útján való előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 37—39 súlyszázalékos, vizes formaldehid-oldatot térfogatának 40—45 százalékára, előnyösen 43 százalékára bepárolunk, vagy b) 25—30 súlyszázalékos, előnyösen 28 súlyszázalékos vizes paraformaldehid-oldatot 2 órán át forralunk, vagy c) 25—30 súlyszázalékos, előnyösen 28 súlyszázalékos vizes paraformaldehid-oldatot 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd az így kapott formaldehid-előkondenzátumhoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
