177807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,6-anhidro-ß-D-hexopiranóz-származékok előállítására
17 177807 18 ral elegyítjük, és 50°-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 3 V2 óra alatt hozzácsepegtetjük 3,8 ml benzil-klorid 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. További egy óra kevertetés után a reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A kapott l,6-anhidro-3,4-di-O-benzil-2-O-tetrahidropiranil- (3-D-gulopiranózt etil-acetát/petroléter elegyből kristályosítjuk; olvadáspontja 98—99°, Rf-értéke 0,47 szili kagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 :15) oldószerelegyben. 10. példa 17 g l,6-anhidro-4-0-benzil-3-0-propiI-2-0-tetrahidropiranil- ß-D-glükopiranoz 100 ml etanollal készült oldatát és 10 ml 1 n sósavat 1 órán át 50°-on tartunk. Az oldat lehűtése és nátrium-hidroxid oldattal végzett semlegesítése után az oldószert vízsugárvákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel és vízzel rázzuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 500 g szilikagélen diklór-metán : etil-acetát (85 : 15) oldószerrel. A világos sárga olajként kapott l,6-anhidro-4-0-benzíl-3-O-propil-ß-D-glükopiranoz Rf-értéke 0,25 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 :15) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége [a]p= = —40° ± 1° (c= 1,178 ; kloroform). Kitermelés: 10,8 g, 83,8%. A kiindulási anyag a következőképp állítható elő: 17 g l,6-anhidro-4-O-benzil-2-0-tetrahidropiranil-ß" -D-glükopiranóz 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben és nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 4,6 g kálium-hidroxid porral elegyítjük, és 50°-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4 óra alatt 5 ml propil-bromid 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és további 10 órát kevertetjük ezen a hőmérsékleten. Mégegyszer 3,2 g kálium-hidroxid port adunk hozzá, 25 ml propil-bromid 5 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát csepegtetjük bele, és még 10 órát kevertetjük. A reakcióelegyet a lehűtés után jeges vízre öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A sárga olaj az 1,6-anhidro-4-0-benzil-3-0-propil-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-glükopiranóz, amelynek Rf-értéke 0,40 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 : 15) oldószerelegyben. 11. példa 11,3 g l,6-anhidro-3-0-benzil-4-0-propil-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-gulopiranoz 50 ml etanollal készült oldatát és 5 ml 1 n sósavoldatot 2 órán át 50°-on tartunk. Az oldatot lehűtjük, nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel és vízzel rázatjuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A terméket 100 g szilikagélen diklór-metán : etil-acetát (85 : 15) oldószereleggyel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. A kapott 1,6-anhidro-3-0-benzil-4-0-propil- ß-D-gulopiranoz Rj-értéke 0,33 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 :15) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége Md = — 36°+ 1° (c=0,612; kloroform). Kitermelés: 7,8 g, 88,7%. A kiindulási anyag a következőképp állítható elő : 10 g l,6-anhidro-3-0-benzil-2-0-tetrahidropiranil-ß-D-gulopiranóz 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben és nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 3 g kálium-hidroxid porral elegyítjük, és 50°-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 3 ml propilbromid 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és a reakcióelegyet további 3 órát kevertetjük. Mégegyszer 3 g kálium-hidroxid port adunk hozzá, becsepegtetjük 3 ml propil-bromid 10 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és 2 órát kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és jeges vízre öntjük. Éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eldesztillálása után az l,6-anhidro-3-0-benzil-4- -O-propil-2-O-tetrahidropiranil- ß-D-gulopiranozt sárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,42 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85: 15) oldószerelegyben. 12. példa 13,5 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-ß-D-mannopiranóz 150 ml piridinnel készült oldatát nedvesség kizárása mellett cseppenként 5 ml benzoil-kloriddal elegyítjük, és 18 órán át körülbelül 22°-on hagyjuk állni. Hozzáadunk 10 ml jeges vizet, és a piridin nagyrészét eldesztilláljuk. A maradékot éterrel oldjuk, és az oldatot vízzel, jéghideg 2 n sósavval, vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A viszszamaradó 1,6-anhidro-2-0-benzoil-3,4-di-0-benzil- ß-D-mannopiranózt éter/petroléter elegyből kristályosítjuk; olvadáspontja 72,5—73°, Rf-értéke 0,15 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán oldószerben, fajlagos forgatóképessége [a]p = +58°±l° (c=l,123; kloroform). Kitermelés: 7,8 g, 44,3%. A kiindulási anyag a következőképp állítható elő: 17 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-ß-D-glükopiranoz 150 ml vízmentes dimetil-formamiddal és 14,2 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben és nedvesség kizárása mellett apránként 14,2 g foszfor-pentoxiddal elegyítjük. A reakció elegyet 4 órán át 60°-on kevertetjük, lehűtjük, és 250 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük. Kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A keletkezett l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-ß-D-arabino-hex-2-ulo-piranózt, amelynek Rf-értéke 0,63 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 : 15) oldószerelegyben, nagyvákuumban szárítjuk. 15,2 g 1,6-anhidro-3,4-di-O-benzil- ß-D-arabino -hex-2-ulo-piranóz 150 ml metanollal készített oldatát 3 óra alatt cseppenként hozzáadjuk 2 g nátrium-borhidrid 90 ml metanol : víz (3: 1) eleggyel készült, 0°-ra hűtött oldatához. Utána még 1 órát kevertetjük jeges fürdőben, majd 30 ml acetont adunk hozzá, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot éterrel oldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. így kapjuk az l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-ß-D-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
