177807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,6-anhidro-ß-D-hexopiranóz-származékok előállítására
11 177807 12 extraháljuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. így n-hexánból végzett néhányszori átkristályosítás után 54—55° olvadáspontú etil-2-0-allil-3-0- -benzil-4,6-0-benzilidén-a-D-glükopiranozidot kapunk, amelynek Rf-értéke 0,66 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85: 15) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége [ajp = + 14,5° +0,5° (c=0,96; kloroform). 52 g etiI-2-0-allil-3-0-benzil-4,6-0-benzilidén-a-D-glükopiranozid 500 ml etanollal készült oldatát 50 ml 1 n sósavoldattal melegítjük egy órán át 60°-on. A reakcióelegyet lehűtés után 50 ml 1 n nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és szárazra pároljuk. Hozzáadunk 200 ml vizet, és vízsugárvákuumban bepároljuk . A benzaldehidmentes maradékot diklór-metánnal oldjuk, és vizes mosás és magnézium-szulfáton végzett szárítás után oldószermentesítjük. Az etil-2-O-allil-3-O-benzil-a-D-glükopiranozidot sárgás olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,05 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán : etil-acetát (85 : 15) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége [«]“= + 97° ±1° (c=l,472; kloroform). 50 g etil-2-0-allil-3-0-benzil-oc-D-gIükopiranozid 160 ml piridinnel készült oldatát 42 g tritil-kloriddal elegyítjük, és 48 órát hagyjuk állni körülbelül 25°-on. hozzáadunk 2 ml vizet, és a piridin nagyrészét vízsugárvákuumban eldesztilláljuk. A maradékot éterrel és vízzel elegyítjük, a szerves fázist még kétszer mossuk vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Még kétszer 500 ml toluolt adunk hozzá, és szárazra pároljuk. Az etil-2-0-allil-3-0-benzil-6-0-tritil-x-D-glükopiranozidot sárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,39 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben. 46,8 g etil-2-0-allil-3-0-benzil-6-0-tritil-«-D-glükopiranozid 100 ml piridinnel készült oldatát 30 perc alatt keverés közben 10 ml mezil-kloriddal elegyítjük, és 24 órát körülbelül 25°-on hagyjuk állni. A reakcióelegyet 500 ml jeges vízre öntjük, és 1 liter éterrel extraháljuk. Az éteres fázist jéghideg 2 n sósavoldattal, vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott eíil-2-0-allil-3-0~benzil-4-0-mezil-6-0-tritil-a-D-glükopiranozid olvadáspontja 142°, Rf-értéke 0,51 szilikagél vékonyrétegen diklór-metánban, és fajlagos forgatóképessége [a]^ = -f 49° + 1° (c= 1,105; kloroform). 40 g etil-2-0-allil-3-0-benzil-4-0-mezil-6-0-tritil-a-D-glükopiranozid 800 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 40 g kálium-acetáttal kevertetjük 48 órát 140°-on. A reakcióelegyet lehűtjük, megszűrjük, és az oldószert vízsugárvákuumban eldesztilláljuk. A lombikban levő maradékot vízzel és éterrel elegyítjük, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot 400 ml vízmentes metanolban oldjuk, és 0,5 g nátrium 100 ml metanollal készült oldatával elegyítjük. 20 óra körülbelül 25°-on való állás után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel oldjuk. Az oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 1200 g szilikagélen eluálószerként diklór-metánt használva. Az etil-2-0-alliI-3-0-benzil-6-0-tritil-a-D-galaktopiranozidot sárga olajként kapjuk, amelynek Rrértéke 0,13 szilikagél vékonyrétegen diklór-metánban. 47,3 g etil-2-0-allil-3-0-benzil-6-0-tritil-«-D-galaktopiranozid 200 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 30 g kálium-hidroxid porral elegyítjük, és 55— 60°-ra melegítjük. Utána 5 óra alatt hozzácsöpögtetjük 12 g benzil-klorid 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, még 2 órát kevertetjük, és a reakcióelegyet utána jeges vízbe öntjük. Éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Az etil-2-0-allil-3,4-di-O-benzil-6-O-írilil-a-D-galaktopiranozidot sárgás olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,46 szilikagél vékonyrétegen diklór-metán oldószerben. 26,5 g etil-2-0-allil-3,4-di-0-benzil-6-0-tritil-«-D-galaktopiranozid 2,7 liter benzollal készült oldatát 26,5 g p-toluoíszulfonsav-monohidráttal keverés közben 20 percig melegítjük a visszafolyatás hőmérsékletén. A lehűtés után az oldatot vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot oszlopréíegkromatográfiásan tisztítjuk 1200 g szilikagélen éter: petroléter oldószereleggyel. Az 1,6-anhidro-2-0-allil-3,4-di-0-benzil- p-galaktopiranózt színtelen olajként kapjuk, amelynek Rrértéke 0,28 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben, forráspontja 175° (0,03 Torr, és fajlagos forgatóképessége [oc]d = — 35° ±1° (c=í,151; kloroform). 15,7 g l,6-anhidro-2-0-allil-3,4-di-0-benzil-ß-D-galaktopiranóz 80 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában 2,4 g kálium-tere butanoláttal 30 percig kevertetjük 100°-on. Lehűtjük, jeges vízre öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és körülbelül 30 ml-re bepároljuk. Ezt az oldatot 50 g I aktivitásfokozatú semleges alumínium-oxidra öntjük, amely egy kromatográfiás oszlopba van töltve, és a terméket éterrel extraháljuk. Az l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-2-0-propenil-ß-D-galaktopiranozt sárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,41 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben. 2. példa 25,3 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-2-0-propeniI-ß-D-glükopiranóz 200 ml acetonnal készült oldatát 10 ml 1 n sósavoldattal elegyítjük, és 30 percig 50°-on tartjuk. Az oldatot lehűtjük, 1 n nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel oldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és oldószermentesítjük. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 1 kg szilikagélen éter : petroléter (1: 1) oldószereleggyel. Az l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil- ß-D-glükopiranozt sárga olajként kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,10 szilikagél vékonyrétegen éter : petroléter (1: 1) oldószerelegyben, és fajlagos forgatóképessége [a]“ == — 36° ±1° (c =0,955; kloroform). Kitermelés: 19,8 g, 87,4%. A felhasznált kiindulási anyagot a következőképpen állítottuk elő : 44,7 g etil-2-0-allil-3-0-benzil-6-0-tritil-ß~D-glükopiranozid 100 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverés közben, nedvesség kizárása mellett, nitrogénat5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
