177807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,6-anhidro-ß-D-hexopiranóz-származékok előállítására
5 177807 6 előnyösen savval vagy bázissal kezelhetők. Ha Xj jelentése hidroxilcsoport és X2 jelentése halogénatom, úgy megfelelő savak például a hidrogén-fluorid vagy különösen Lewis-savak, és megfelelő bázisok például szférikusán gátolt szerves nitrogénbázisok. Ha Xj jelentése halogénatom és X2 jelentése hidroxilcsoport, úgy megfelelő bázisok például szervetlen vagy szerves bázisok vagy erősen bázisos ioncserélők is. Ha Xj egy negatív töltésű oxigénatom hátrahagyásával lehasítható olyan csoportot jelent, amely hidroxilcsoporttól és halogénatomtól eltérő jelentésű, és X2 egy karbóniumion hátrahagyásával lehasítható csoportot jelent, úgy savakkal, például erős szervetlen savakkal vagy Lewis-savakkal kezeljük. Ez a reakció önmagában ismert módon hűtés közben, például —10 °C-tól körülbelül + 10 °C-ig terjedő hőmérsékleten, vagy szobahőmérsékleten, tehát körülbelül +20 °C hőmérsékleten végezhető. A reakció meggyorsítás céljából enyhén melegíthető is, például körülbelül +40 °C-ra. A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben végezzük, célszerűen halogénezett szénhidrogénekben, mint a halogénezett rövidszénláncú alkánok, például diklór-metán, kloroform vagy különösen diklór-etán, vagy aromás szénhidrogénekben, mint a toluol vagy xilol, előnyösen víz kizárásával. Ha X! egy karbóniumion hátrahagyásával lehasítható csoport, és X2 egy negatív töltésű oxigénatom hátrahagyásával lehasítható csoport, amely hidroxilcsoporttól vagy halogénatomtól eltérő jelentésű, úgy előnyösen olyan bázisokkal kezeljük, mint a szervetlen vagy szerves bázisok. Ez a reakció önmagában ismert módon, hűtés közben, például —10 °C-tól körülbelül +10 °C-ig terjedő hőmérsékleten, vagy szobahőmérsékleten, tehát körülbelül +20 °C hőmérsékleten végezhétő. A reakció gyorsítás céljából enyhén melegíthető is, például körülbelül 40—60 °C-ra. A kezelést előnyösen valamilyen oldószerben végezzük, célszerűen vízben, alkoholban, mint a rövidszénláncú alkoholok, például metanol vagy etanol, vagy éterekben, mint dimetil-éter, dioxán vagy tetrahidrofurán, vagy acetonban. Egy olyan védőcsoport, mint a propenil-, tetrahidropiranil-, különösen egy ilidén-csoport lehasítását általában vízzel vagy egy rövidszénláncú alkanollal, rövidszénláncú alkenollal vagy aril-(rövidszénláncú alkanol)lal egy sav jelenlétében történő kezeléssel végezzük. Savként rendszerint egy protonos savat, különösen egy olyan szervetlen savat, amilyen egy ásványi sav, például egy hidrogén-halogenid, különösen hidrogén-kloridot, valamint hidrogén-bromidot, továbbá kénvagy foszforsavat, vagy egy olyan szerves savat, amilyenek a szerves karbonsavak, például hangyasavat vagy oxálsavat, vagy egy szerves szulfonsavat, például p-toluolszulfonsavat, vagy egy savkeveréket, például hidrogén-klorid vagy p-toluolszulfonsav és ecetsav elegyét, továbbá egy savas jellegű sót használunk. A lehasítást előnyösen egy hígítószer jelenlétében végezzük, ahol az egyik reakciórésztvevő, például egy alkohol reagens vagy egy szerves sav, amilyen az ecetsav, is szolgálhat egyidejűleg ilyenként; alkalmazhatjuk oldó- vagy hígítószerek elegyét is. Amennyiben valamilyen alkoholt használunk, előnyösen egy hidrogén-halogenid, különösen hidrogén-klorid jelenlétében dolgozunk, amennyiben vizet használunk, előnyösen egy szerves karbonsav, különösen hangyasav vagy oxálsav jelenlétében, különösen ecetsav jelenlétében dolgozunk, a reakciót — ha szükséges — hűtés közben, elsősorban azonban szobahőmérsékleten vagy magasabb (például körülbelül 25 °C-tól körülbelül 150 °C-ig terjedő) hőmérsékleten, adott esetben egy zárt edényben nyomás alatt és/vagy valamilyen iners gázban, például nitrogénatmoszférában végezzük. Ha a fenti lehasítási reakcióban reagensként egy alkoholt használunk egy vízmentes sav, különösen hidrogén-klorid jelenlétében, úgy a két, együttesen az ilidéncsoporttal éterezett hidroxilcsoport közül az egyik, különösen az 1-helyzetben levő, a szabaddá válással egyidejűleg étereződhet. A lehasítási reakció ezért egyidejűleg egy az előbbiekben megadott éterezett hidroxilcsoportnak egy olyan találmány szerint előállítható vegyületbe való bevitelére is alkalmazható, amely például az adott éterezett hidroxilcsoportot még nem tartalmazza. Az új anhidro-piranóz-származékokat továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy egy IV általános képletű vegyületbe — ahol az R2, Rj, R4 csoportok közül legalább egyik hidrogénatomot jelent, és a többi az R2, R3, illetve R4 csoportnál megadott jelentésű — legalább egy hidrogénatomtól eltérő jelentésű R2, R3 és/vagy R4 csoportot viszünk be. így egy IV általános képletű vegyületet egy alkanol vagy benzilalkohollal egy reakcióképes észterével reagáltathatunk. Itt az alkanol, vagy benzilalkohol reakcióképes észtere különösen valamilyen erős szervetlen vagy szerves savval képzett észter, mindenekelőtt egy hidrogén-halogeniddel, például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal, vagy kénsavval, vagy egy szerves szulfonsavval, egy aromás vagy alifás szulfonsavval például benzol szulfonsavval, 4-bróm -benzolszulfonsavval, 4-toluolszulfonsavval, rövidszénláncú alkánszulfonsavval, például metánszulfonsavval vagy etánszulfonsavval képzett észter. Egy IV általános képletű vegyülettel végzett reakcióhoz így előnyösen egy alkil-kloridot, alkil-bromidot, alkil-jodidot, benzolszulfonsav, 4-bróm-benzolszulfonsav, 4-toluolszulfonsav, metánszulfonsav vagy etánszulfonsav valamilyen alkil-észterét, illetve benzilalkohollal képzett megfelelő származékát használjuk. Előnyösen egy bázikus szer, mint egy alkálifém-hidroxid, például nátrium- vagy kálium-hidroxid, egy alkálifém-karbonát, például nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát, egy alkálifém-hidrogénkarbonát, például nátrium-hidrogén-karbonát vagy kálium-hidrogén-karbonát vagy ezüstoxid jelenlétében dolgozunk. Továbbá reagáltathatunk egy IV általános képletű vegyületet — amelyben legalább egy hidroxilcsoport egy reakcióképes hidroxilcsoporttá, különösen egy halogénatommá, például brómmá vagy jóddá, vagy egy szulfonsavészterré, például a 4-toluolszulfonáttá vagy metánszulfonáttá van átalakítva — egy alkanollal vagy benzilakohollal egy bázikus szer, például a megfelelő alkálifém-alkoholát jelenlétében. Továbbá reagáltathatunk egy IV általános képletű vegyületet — amelyben az OR2 és ORj vagy az ORj és az OR4 csoportok egy epoxicsoportot képeznek — alkalmas katalizátor jelenlétében egy alkanollal, vagy benzilalkohollal. Katalizátorként bázikus szereket, mint például egy megfelelő alkálifém-alkoholátot, például nátrium- vagy kálium-alkanolátot vagy savas szereket is, például metánszulfonsavat vagy 4-toluolszulfonsavat is alkalmazhatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
