177793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dialkoxi-benzamidok előállítására
7 177793 8 10. példa N-Etil-2-(3,5-diklór-2,6-dimetoxi-benzam idomét ü)-pirrolidin 11,9 g (0,047 mól) 3,5-diklór-2,6-dimetoxi-benzoe' savhoz 20 ml tionilkloridot ádunk. A keveréket 30 percig gőzfürdőn melegítjük, majd az oldathoz 50 ml toluolt adunk. Az oldószert és a tionilkloridfeleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml száraz etiléterben feloldjuk. Az így kapott oldathoz keverés közben 50 ml etiléterben előkészített 6,0 g (0,047 mól) 2-(aminometil)-l-etil-pirrolidint csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd keverés közben 300 ml vizet ádunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, és jeges hűtés és keverés közben nátriumhMroxid-óldát becsepegtetésével meglúgósítjük. A csapadékot elkülönítjük, és vízzel mossuk. A kitermelés 9,0 g, az olvadáspont 120—121°. 11. óétda N-Etil-2-(3-bróm-5-klór-2,6-dimetoxi-benzaniidometil)-pirrolidin 11,82 g (0,04 mól) 3-bróm-5-klór-2,6-dimetoXi-benzoesavhoz 20 ml tionilkloridot adunk. A keveréket 1 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd az oldathoz 50 ml toluolt adunk. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml száraz metiletilketonban feloldjuk. Ezt az oldátót keverés közben 50 ml metiletilketonban 5,13 g (0,04 mól) 2-(aminometii)-1 -etil-pírról idinhez csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 300 ml étert adunk hozzá. Az így kapott félig szilárd terméket elkülönítjük, és 300 ml vízben feloldjuk. Az oldathoz jeges hűtés és keverés közben nátriümhidroxid-öldatot adunk. A csapadékét kiszűrjük, és vízzel mossuk. A kitermelés 12,0 g, az olvadáspont 124—125°. 12. példa N-Etil-2-(3,5-dibróm-2,6-dimetóxi-benzamidorilet il) --pirrolidin 12,2 g (0,036 mól) 3,5-dibróm-2,6-dimetoxi-berizoesavhóz 20 ml tionilkloridot ádunk. A keverékét 30 percig gőzfürdőn melegítjük. Ezután az Oldathoz toluolt adunk, és az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz keverés közben egy kloroformos extraktumot csepegtetünk, amit a következőképpen készítünk: 10,0 g (0,036 mól) (+)-2-(amirtometil)-l-étil-pírrolidm-d-tartaráthoz 75 ml 30%-os nátriumhidroxidot adunk, a keveréket 100 ml kloroformmal extraháljuk, és az extraktumot magnéziumszulfáttal szárítjuk. A kloroformos extraktum becsepegtetése után a kapott oldatot 10 percig gőzfürdőn melegítjük. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékót 150 iril vízben feloldjuk, az oldatot sósavval megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. A vizes fázist nátriumhidroxid-oldáttal meglúgosítjuk, és a kapott csapadékot elkülönítjük, és vízzel mossuk. A kitermelés 7,0 g, az olvadáspont 161—162°, [xfS-= +53,4° (c=l, acélon). 13. példa N-Etil-2-(3,5-dibróm-2,6-dimetoxi-benzamidometíl). pirrolidin-hidroklorid A 12. példában leírtak szerint a fenti vegyületet 19,8 g (0,056 mól) 3,5-dibróm-2,6-dimetoxi-benzoesavból, 30 ml tionilkloridból és 15,58 g (0,056 mól) (-)-2- -(aminometil)-l-etil-pirrilidin-l-tartarátból állítjuk elő. A kitermelés 14,3 g, az olvadáspont 161—162°, (ajg= —56,4° (c=0,4, aceton). 13,0 g bázist 50 ml aeetonban sósavval kéztelve éterben, a szabad amint hídroktoriddá alakítjuk. Akitermelés 13,5 g, az olvadáspont 159—1«)°. 14. példa H-Etil-2-)3-bróm-2,6-dimetoxi-benzamidometil)-pirrolidin-hidroklorid 23,8 g (0,09 mól) 3-bróm-2,6-dhrietóxí-Beriz!oesavat 35 ml tionilkloriddal 30 percig gőzfürdőn melegítünk. Toluolt adunk a keverékhez, és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz keverés közben hozzácsepegtetünk 12,6 g (0,09 írtől) trietilamint és egy kloroformos extraktum keveréket, mely utóbbit a következőképpen készítjük el: 25,0 g (0,09 mól) (—)-2-(aminometiI)-l-etil-pirrilidin-l-tartaráthoz 100 ml 30%-os nátriumhidróxrd-oldatot ádühk, ezt a keveréket 150 ml kloroformmal extraháljuk, és az extraktumot magnéziumszulfáttal szárítjuk. À kídroformos extraktum beadagőlása utárt kapott oldátot 10 percig gőzfürdőn melegítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot vízben öidjuk, sósáWál megsavanÿitjuk, és étérrel extraháljuk. A vizes fáüst nátrruitthidroxiddaí meglúgosítjuk, és klorofoniirrtal extraháljuk. Az extraktumot mágnéziumszúlfáttal szárítjuk, és aZ oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat éterben feloldjuk, és sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot kiszűrjük. A kitermelés 20,3 g, az olvadáspont 166—168°, [a]^= —11,1° (c=0,5, víz). 15. példa N-Etil-2-(3-brórn-2,6-dimetoxi-benzamidometil)-pir-rolidin-hidroklorid A 14. példa szerint járunk el, csak trietilamint nem használunk. Ezt a vegyületet 8,4 g (0,032 mól) 3-bfóm-2,6-dimetoxi-beiÉíoesavból, 20 ml tionilkloridból és 9,0 g (0,032 mól (+)-2-(aminometil)-l-etil-pirrilidift-d-tartarátból állítjuk elő. A kitermelés 7,5 g, az olvadáspont 166—168°, [ízfg = + 10,7° (c=0,5, víz). Az 1. táblázat a 6—15. példák szerint előállított I általános képletű vegyüíetek elemanalízisének eredni - nyeit szemlélteti, ahol X az előállított só savcsoportja jelenti. 16. példa N-Etil-2-(3-bróm-2,6-dietoxi-benzamidometil)-pirroHdin-hidroklorid A cím szerinti vegyületet 18,36 g (0,043 mól) ("^f -(aminomstil)-l-etil-pirrolidin-(—)-dítartarátbóI, í - (0,066 mól) 3-bróm-2,6-diétoXi-benzoesavból és M m 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
