177770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-difluor- prosztaglandin-származékok előállítására
5 177770 6 adag mellett. Különösen hasznos ezeknek a vegyieteknek laboratóriumi állatokban, például macskákban, kutyákban, majmokban és patkányokban való alkalmazása szerv és végtag transzplantátumok új módszereinek és technikájának kialakítása céljából. 7 A PGE vegyületek rendkívül hatékonyak simaizom stimulánsokként, ezenkívül ugyancsak rendkívül aktívak más ismert simaizom stimulánsok, például szülési fájást keltő szerek, úgymint az oxitocin és a különböző anyarozs alkaloidák, beleértve ezek származékait és analógjait, poteneiálásában. Ezért valamely PGE vegyület, például használható a szokásosnál kisebb adagú simaizom stimulánsok helyettesítőjeként vagy azokkal való kombinációban, például a paralízises bélelzáródás szimptómáinak megszüntetésére, vagy abortusz, illetve szülés utáni méhvérzés megszüntetésére vagy megelőzésére, a placenta eltávozásának előmozdítására, valamint a gyermekágyi időszak alatt. Ez utóbbi célból a PGE vegyületet intravénás infúzióban alkalmazzuk közvetlen az abortusz vagy szülés után körülbelül 0,01— 5,0 ug/testsúlykilogramm/perc adagtartományban mindaddig, amíg a kívánt hatást el nem értük. A további adagolás intravénás, szubkután, vagy intramuszkuláris injekció vagy infúzió útján történik a gyermekágyi időszak folyamán 0,01—2 mg/testsúlykilogramm/nap adag mellett. A pontos adagolás függ a kortól, a testsúlytól, valamint a beteg, vagy az állat állapotától. A PGE és PGA vegyületek mint vérnyomáscsökkentő szerek hasznosak a vérnyomás csökkentésére emberekben és emlősállatokban. E célból e vegyületeket intravénás infúzió formájában adjuk mintegy 0,01— 50 jzg/testsú ly k il ogram m/perc mennyiségben, egyszeri vagy többszöri adagban 25—500 jig/testsúlykilogramm/nap mennyiségben. A PGE, PGFa és PGFp vegyületek alkalmasak oxitocin helyett a szülés megindítására embereknél és állatoknál, például teheneknél, juhoknál és sertéseknél normális vagy megközelítőleg normális időre, vagy terhes állatoknál a magzat méhen belüli elpusztulása esetén 20 héttől a normális időig. E célból a vegyület 0,01—50 fig-os adagban testsúlykilogrammonként és percenként intravénásán kerül Kifundálásra mindaddig, vagy közel addig, míg a szülés második fázisa be nem fejeződik, azaz a magzat el nem távozik. Ezek a vegyületek különösen akkor hasznosak, amikor a nőstény a magzatot egy vagy több héttel túlhordta és a szülés nem indul meg, vagy ha 12—60 órával a magzatburok átszakadása után a természetes szülés még nem indult meg. A beadásnak egy másik változata az orális adagolás. A PGE, PGFjj és PGF^ vegyületek alkalmasak ovuláló emlősöknél, embereknél és olyan állatoknál, mint a majmok, patkányok, nyulak, kutyák, szarvasmarhák és hasonlóak, a szaporodási ciklus szabályozására. E célból a PG vegyületet az egész szervezetre kiterjedően alkalmazzuk 0,01 mg és mintegy 20 mg/testsúlykilogramm adaghatárok között, lehetőleg olyan időtartamon belül, amely az ovuláció időpontjával kezdődik és megközelítőleg a menses, vagy közvetlen a menses előtti időponttal végződik. A beadás alternatív módja az intravaginálís, vagy intrauterin adagolás. Ezenfelül, egy embrió vagy magsat kihajtása a vegyület hasonló adagolása mellett a normális emlős terhességi periódus első vagy második harmadában megy végbe. A PGE és PGF vegyületek alkalmazhatók terhes vagy nemterhes emlősöknél a méhnyak tágulásának előidézésére nőgyógyászati vagy szülészeti célokból. E vegyületek által előidézett szülés megindulásánál, vagy klinikai abortusznál a méhnyak tágulása ugyancsak megfigyel* hető. Terméketlenség esetében a PGE vegyületek által előidézett méhnyak tágítás hasznosan elősegíti a sperma mozgását a méh felé. A méhnyak tágítása prosztaglandinok útján ugyancsak hasznos a műtéti ginekológiában (méhnyak tágítás és méhkürett), ahol a mechanikai úton való tágítás a méh perforációját, a méhnyakátszakadását, vagy fertőzéseket idézhet elő. Hasznos diagnosztikai eljárásoknál is, ahol szövetvizsgálat céljából a tágítás szükséges. E célból a PGE és PGF vegyületeket lokálisan és az egész szervezetre kiterjedően alkalmazzuk. A PGE2-t például kezelésenként 5—20 mg-os adagokban alkalmazzuk felnőtt nőknél, egy-öt kezelést adva egy 24 órás periódus alatt. A kezelést orálisan vagy vaginálisan végezzük. A PGE2-t ugyancsak adjuk intramuszkulárisan, vagy szubkután kezelésenként 25 mg-os adagokban. Ezekben az esetekben a pontos adagolás függ a kortói, a testsúlytól és a beteg ember vagy állat állapotától. Amint azt az előzőekben említettük, a PGE vegyületek erős antagonistái a szabad zsírsavas epinefrin által indukált mobilizálásnak. Ezért ez a vegyület hasznos a kísérleti orvostudományban emberek és emlősállatok, például nyulak és patkányok, mind in vitro, mind in vivo tanulmányozására, mely tanulmányozás célja magas szabad zsírsav szintet és abnormális zsír mobilizációt előidéző betegségek megértése, megelőzése, a tünetek csökkentése és kezelése. Ilyen megbetegedés például a diabetes mellitus, érmegbetegedések és a hípertireózis, A PGA vegyületek, ezek származékai és sói fokozzák a véráramlást az emlősök veséjében, növelve ezáltal a vizelet térfogatát és elcktrolittartalmát. Ennek folytán a PGA vegyületek hasznosak rendellenes veseműködés eseteinek kezelésében, különösen azokban az esetekben, amikor a vese érrendszerének működése van blokkolva. Például a PGA vegyületek hatékonyak olyan ödémák enyhítésére, amelyek masszív felületi égésekből származnak, valamint a sokk leküzdésére. Ilyen célokra a PGA vegyületeket lehetőleg először intravénás injekcióban alkalmazzuk 10—1000 jxg/tcstsúlykilogramm dózishatárok között, vagy intravénás infúzióban 0,1 20 jig/testsúlykilogramm/pcrc adaghatárok között mindaddig. amíg a kívánt hatást el nem értük. Az ezt követő adagokban intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután adunk 0,05—2 mg/testsúlykilogramm/nap adagokat injekció vagy infúzió formájában. A PGE és PGS vegyületek elősegítik és meggyorsítják az emberekben és az állatokban az epidermis sejtek és a keratin képződését. Ennek folytán ezek a vegyületek hasznosak a sérült bőr gyógyulásának elősegítésében, és meggyorsításában. így például égések, sebek és horzsolások esetén, valamint műtétek után. Ezek a vegyületek ugyancsal.: hasznosak autotranszplantátumok tapadásának és növekedésének elősegítésében és meggyorsításában, különösen kicsi, mély ÍDavia) transzplantátumok esetében, amelyek célja bőrmentes felületek befedése külső képződmény útján, valamint homotranszpiantátumok ledobásának késleltetésében. Ilyen esetekben ezeket a vegyületeket helyileg célszerű alkalmazni azon a helyen, vagy ahhoz közel, ahol sejtszaporodást és kemtinképződést kívánunk elérni, előnyösen aeroszolos folyadék, vagy mikronizált permet por formájában, izotóniás vizes oldatban nedves kötözés ese-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
