177759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-jódbenzoiloxi)-9Ó-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homoanalógjaik előállítására
5 177759 kromatografálás és metüénklorid-etilacetát-oldószereleggyel végzett átkristályosítás után 251—253 C° olvadásponté 21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-4,9(l l)-pregnadién-3,20-diont kapunk. Ultraibolya £222~ 36 400. 2. példa a) 4 g 17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont 55 ml dimetilformamidban és 7 ml trietilaminban oldunk, 3,5 ml jódbenzoesavkloridot és 2,9 g dimeölaminopiridint adunk hozzá, és 20 órán át argonatmoszférában 80 C° fürdőhőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, 1 N sósavval megsavanyítjuk, a kicsapódott terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Metilénklorid-etilacetát-oldószereleggyel végzett eluálás és aceton-hexán-oldószerelegyből végzett átkristályosítás után megkapjuk a 184—185 C° olvadáspontú 17a-(3-jódbenzoiloxi)-4-pregnén-3,20-diont. Ultraibolya s,2,= =37 100. éj 1 g 17a-(3-jódbenzoiloxi)-4-pregnén-3,20-diont 100 ml metilénkloridban oldunk, 700 mg feniljóddikloridot adunk hozzá és 10 percig nagy hullámhosszú ultraibolya sugárral sugározzuk be. A reakcióelegyet az 1. b) kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás és aceton-hexán-oldószerelegybői végzett átkristályosítás után 213—214 CB olvadáspontú (bomlás) 9a-klór-17a-jódbenzoiloxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. ej 320 mg 9a-kiór-17st-(3-jódbenzoiloxi)-4-pregnétt> -3,20-diont 30 ml acetonban oldunk, 140 mg ezüst per* klorát 10 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet az 1, c) kiviteli példában leírt módon kromatografálással dolgozzuk fel. Az így nyert 17«-(3- -jódbenzolloxi)-4,9(l l)-pregnadién-3,20-díon aceton-hexán-oidószerelegyből végzett átkristályosítás után 188—189 C°*on olvad. 3. példa 333 mg 17a-(3-jódbeiKoiloxí)-4,9(ll)-pregnadiéB-3- 20-díont 40 ml 5%-os mcranolos káí iumhídroxíd-oldatban, argonátvezetés közben 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Ecetsawai végzett semlegesítés után a reakeiMegyet vákuumba» bepároljuk, metBénkloriddal oldjuk, vízzel mossuk és bepároljak. Asët&a4mxân,‘ oWôsærefeiybôl yégzett átkristályosítás uíáa 2» mg 212—213 C űlvadáspoatú 17«-Mdroxi-4,9(ll)-pregaa* dlén-3^Ö-díont kapunk. 4. példa aß 2 g 21-acetoxi-17ît-hidroxi-I,4-pregnaii&i*3,^“diont 75 ad pMiiabes és 9,75 ai dta«i!ataínopIrisiab® T ni. 3-jóábena>esavkloflátoi argomfmsszférátaft 23 ólán át m C* fmmémétsékteirn keveritek. A reak«Ééete^nekaz haß kitnt^pfíáSbmíieMmódonvégeetíi feldolgozása és kromategetfilfesa útin %,% g 2i<€setöri!7s:-{3-jéáí«aöllo3t§-I,4-pi^Qaáfei-3^M«»t kapnak, amely végzett át« kristályosítás után 213,5—215 C3-on olvad. Ultraibolya S222Ä38 000. b) 730 mg 21.acet0xi»17«-C3-j(klbenz0Íloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont 100 ml metilénkloridban oldunk, 430 mg femljéddikloridot adunk tarai, és argonatmoszférában 7 percig nagy hullámhosszú ultraibolya fénnyel sugározzuk be. Az 1. b) kiviteli példában leírt módon végzett reakcióetegy-feMelgozás és aeetoa-texánoldószerelegyből végzett átkristályosítás után útO mg 231—232 C* olvadásponté 9a-ktör-21-acetoxi-17iZ-(3- -jódbenzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. Ultraibolya 6222=36 000. c) 200 mg 9x-Uör-21-aeet©xi-17«-(3-jt)dbena>il0xi)-l,4-pregnadién-3,20-dioat 20 ml acetsaban oldunk, 6 ml vízben oldott 250 mgezüstperklerátet adunk hozzá, és 16 órán át visszafolyató hőt© alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása és a«»©»,-hexánoldószerelegyből végzett átkristályosítás «Ián 209— 210 C olvadáspontá 21-aeett«t-í7i**P-j6dben»ttexi)-l,4,9(ll)-pregnatri£‘»-3,20-diont kapunk. UJtraibelya £222"'"40 100, 6 5. példa a) 21-Acetexi-17*-liídr©xí-16p-atelil«l,4»pregBadiéít-3,20-diont az haß kiviteli példában leírttal aaalég módon 21-acetoxi-17«-|;3-jMbeíizeitoxi)-iiP-metíl-l,4- preg aadiên-3,20-diottnâ alakítunk át-Colvadásporrt 308=- 210 Cf), b) 1,2 g 2I-acetoxi-17a*(3-jMfenzei3oxi)-I6p-attil•l,4.pjsgaa<üé&*3,204iont 130 tál metilánkteridfean 800 mg jédhenzoldikloriddal dcgyMnk, és orgonát* «©szférában 10 percig nagy hullámhosszú ultraibolya fénnyel sugározzuk be. Feldolgozás és kristályosítás után 1,05 g fK-kíór-2Í-acetoxí-l7«-(3-j<Mb#az9loxí)»16P-metíí-l,4-p«gnadíé»-3,2§-iÍ0at kapunk, melynek olvadáspontja 238—-240 C° (bomlik). eß 900 mg 9x-klór-2i-aceUrtxí-17á:-í3-jódben/urJoxj)«16ß-Hieti*l,4-prcgnMdicn-3.20-dii)i)t 100 ml acetonban oldunk, 8 ml vízben oldott 8(X) mit e/ústpcrkloráíot adunk hozzá, év lf> órán át viss/aiolyaíú hűtő alkalmazása mellett hcviíjúk. l eMobwáv év mctilénkloricl-ctilaestáí-oldószcrelcgyb, il véy/«íi átkrhíályovítás után 650 «tg 243 -245 € olvadásponté 21-acctoX)'í7z-(3- -jódbena)Ííoxi)-l6[J-nioíii-3,4,9(l1>pregnaírjén-3,2tJ'-átoat kapunk. 6. példa 1,5 g f3£-klér-21-á®toxí-lí*-0-jőá&en»ítea>l,4- -preptadiin-i^-diout 10« «1 5%-os metánok» MIiaaMáröxíd-öUaftaa afgm-ítmmés kézben Mrán át vfeszafolprté hűtő alkalmazása «.elett fonalnak. Ezután a tmMMmet «tsawal s®ile®aftíil£, vákuumban bepároljuk, a maradékot metiteiUofidlKa mmm, fel, tfed mossuk és bepárdjak, Aoemàm&MMès vbgm ittaMâyÂ* «tin 2M—ÏM °C évaâ^mm Cto«»«» mtMnS,2&4imi lupáéi. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 m m 3
