177757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-származékok előállítására
7 177757 8-metánnal végzett extrakció után a szerves oldatot mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Nyerstermék: 2,5 g 17a-butiriloxi-l 1 ß,21-dihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. c) 2,5 g nyers 17a-butiriloxi-llß,21-dihidroxi-l,4,8- (9>pregnatrién-3,20-diont 25 ml piridinben 3 g tozil-kloriddal kevertetünk éjszakán át szobahőmérsékleten. A jeges vízre öntés után diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumokat vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton végzett szárítás után vákuumban bepároljuk. Nyerstermék: 2,3 g anyag, amelyet 250 g szilikagélen diklórmetán-aeeton-gradienssel (0—15% aceton) tisztítunk. Kihozatal: 1,5 g 17a-butiriIoxi-l 1 ß-hidroxi-21-(p-toluolszulfoniloxi)-l,4,8*pregnatrién-3,20-dion. d) 1,5 g 17a-butiriloxi-llß-hidroxi-21-(p-toluolszulfoniloxi)-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont 30 ml hexametil-foszforsav-triamidban 5 g lítium-kloriddal 4 órán át kevertetünk 70 °C hőmérsékletű fürdőben. Jeges vízre öntjük, megszűrjük, és a mosott maradékot diklórmetánnal oldjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Nyerstermék: 1,3 g anyag, amelyet 140 g szilikagélen hexán-etilacetát-gradienssel (0—50% etil-acetát) tisztítunk. Kihozatal: 720 mg 17a-butiriloxi-l 1 ß-hidroxi-21- -klór*l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. 4, példa a) 10 g llß,17a,21-trihidroxi-l,4,8-pregnatri6n-3,20- -diont a 3. példában leírtakhoz hasonlóan n-valeriánsavanhidriddel reagáltatva llß,17a-dihidroxi-21-valeriloxi-1,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítunk. Nyerstermék: 11,5 g anyag, amelyet aceton-hexán-elegyből kristályosítunk át. Kihozatal: 8,2 g. b) A 3. b) példában leírtakhoz hasonlóan 5 g 11 ß,17a-dihidroxi-21-valeriloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont lítium-dimetil-kupráttal 11 ß,21-dihidroxi-17a-valeriloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítunk. Nyerstermelés: 3,5 g. e) A fenti nyerstermék 3,5 g-ját a 3. c) példában leírtakhoz hasonlóan 11 ß-hidroxi-21-(p-tohiolszulfoniloxi)-17a-valeriloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítjuk. Nyerstermék: 3,2 g anyag, amelyet 360 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—15% aceton) kromatografálunk. Kihozatal: 1,9 g llß-hidroxi-21-(p-toluolszulfoniloxi)-17a-valeriloxi-l,4,8-pregnatrién-320-dion. d) A fenti p-toluolszulfonát 1,9 g-ját a 3. d) példában leírtakhoz hasonlóan lítium-kloriddal a megfelelő 21- -klór-származékká alakítjuk. Nyerstermék: 1,8 g anyag, amelyet 200 g szilikagélen hexán-etilacetát-gradienssel (0—50% etil-acetát) tisztítunk. Kihozatal: 1,1 g 11 ß-hidroxi-21-klór-17a-valeriloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20- -dion. 5 5. példa a) A 3. példában leírtakhoz hasonlóan 12 g 1 lß, 17a- 21-trihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapronsavanhidriddel reagáltatunk. 14,1 g llß,17a-dihidroxi-21- -hexanoiloxi-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapunk, amelyet aceton-hexán-elegyből átkristályosítottunk. Kihozatal: 11 g. b) 8 g llß,17a-dihidroxi-21-hexanoiloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont a 3. b) példában leírtakhoz hasonlóan lítium-dimetil-kupráttal 11 ß,21-dihidroxi- 17a-hexanoiloxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítunk. Nyerstermék: 6,5 g. c) A3, c) példában leírtakhoz hasonlóan a fenti nyerstermék 6,5 g-ját 17a-hexanoiloxi-llß-hidroxi-21- -(p-toluol-szulfoniloxi)-1,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítjuk. Nyerstermék : 5,9 g anyás, amelyet 600 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—15% aceton) kromatografálunk. Kihozatal: 3,9 g 17a-hexanoiloxi-11 ß-hidroxi-21-(p-toluolszulfoniloxi)-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. d) A 3. d) példában leírtakhoz hasonlóan a fenti p-toluolszulfonát 3,9 g-ját lítium-kloriddal reagáltatjuk. Nyerstermék: 3,2 g anyag, amelyet 250 g szilikagélen hexán-etilacetát-gradienssel (0—50% etil-acetát) tisztítunk. Kihozatal: 2,3 g 17a-hexanoiloxi-llß-hidroxi-21- -klór-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. 6. példa a) 12,9 g llß,17a,21-trihidroxi-l,4,8-pregnatri0n-3,20-diont 240 ml piridinben 18,5 g ciklohexán-karbonsawal és 12,3 g N,N'-diciklohexil-karbodiimiddel 20 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten. Jeges vízre öntés és a szokásos feldolgozás után 1,8 kg szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—10% aceton) tisztítjuk. 8,2 g 21-(ciklohexil-karboniloxi)-llß,17a-dihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapunk. b) 7 g 21-(ciklohexil-karboniloxi)-llß,17a-dihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont a 3. b) példában leírtakhoz hasonlóan lítium-dimetil-kupráttal 17a-(ciklohexil-karboniloxi)-l 1 p,21-dihidroxi-l,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítunk át. Nyerstermék: 5,5 g. c) A fenti nyerstermék 5,5 g-ját a 3. c) példában leírtak szerint 17a-(ciklohexil-karboniloxi)-llß-hidroxi-21- -(p-toluolszulfoniloxi)-l,4,8-pregnatrién-3,20-dionná alakítjuk. Nyerstermék: 4,8 g, amelyet 500 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—15% aceton) kromatografálunk. Kihozatal: 2,8 g 17a-(ciklohexil-karboniloxi)-llß-hidroxi-21-(p-toluolszulfoniloxi)-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. d) A fenti p-toluolszulfonát 2,8 g-ját a 3. d) példában leírtak szerint lítium-kloriddal reagáltatjuk. Nyerstermék: 2,3 g anyag, amelyet 250 g szilikagélen hexán-etilacetát gradienssel (0—50% etil-acetát) tisztítunk. Kihozatal: 1,2 g 17a-(ciklohexil-karboniloxi)-llß-hidroxi-21-klór-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion. 7. példa a) 17a-Benzoiloxí-l 1 ß,21-dihidroxi-9a-kl0r-l,4-pregnadiént állítunk elő trietil-ortobenzoát segítségével az 1. a)—b) példában leírtakhoz hasonlóan. b) 7 g nyers 17a-benzoiloxi-llß,21-dihidroxi-9a-kl0r-l,4-pregnadién-3,20-diont 70 ml piridinben 8 g tozíi-kloriddal reagáltatunk a 2. a) példában leírtakhoz hasonlóan. Nyerstermék: 8,9 g anyag, amelyet 900 g szilikagélen diklórmetán-aceton-gradienssel (0—15% aceton) tisztítunk. Kihozatal: 5,1 g 17a-benzoiloxi-llß-hidroxi-9a-klór-21-(p*toluolszulfoniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
