177750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomást csökkentő hatású tioacil-L-aminosav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177750 népköztársaság LEÍRÁS szolgalati találmány Bejelentés napja: 1977. V. 9. (SU—947) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/46 Ipir Elsőbbsége: 1976. V. 10. (684 606) Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. IX. 30. » 1 : . ’.......... Feltalálók: Szabadalmas: Ondetti Miguel Angel, vegyész, Princeton, E. R. Squibb and Sons, Inc., Cushman David Wayne, vegyész, Trenton, New Jersey, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás vérnyomást csökkentő hatású tioacil-L-aminosavszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tioacil-L-aminosavszármazékok és sóik előállítására. Az angiotenzin II erős érszűkítő anyag, amelyet fő okozónak tekintenek a veseeredetű magas vérnyomás kortanában. 5 Az angiotenzin II angiotenzin I-ből keletkezik angiotenzint átalakító enzim hatására. Az angiotenzin I biológiailag közömbös dekapeptid, amely az angiotenzinogén vérproteinből hasad le a renin enzim hatására. [Oparil és munkatársai: New England J. of Med., 291, 10 389—457 (1974)]. Az angiotenzinogén és a renin is biológiailag közömbösek. Az angiotenzint átalakító enzim a felelős a bradikinin, egy értágító hatású anyag hatástalanításáért, ami a veseműködés szabályozásában is megnyilvánul [Erdős: 15 Circulation Research 36, 247 (1975)]. Az angiotenzint átalakító enzimet gátló anyagok ennélfogva gátolhatják az angiotenzin I vérnyomásfokozó hatását, mivel ez csupán angiotenzin Il-vé történő átalakulásának következménye. Ezek a szerek gyógyászatilag 20 használhatók veseeredetű és rosszindulatú magas vérnyomás egyes formáinak, valamint az angiotenzin okozta magas vérnyomás más formáinak kezelésére [Gavras és munkatársai: New England J. of Med., 291, 817 (1974)]. 25 Oparil és munkatársai fent idézett közleménye szerint az angiotenzin II-nek nagy szerepe van a keringési vérnyomás fenntartásában a nátriumot ürített állatnál, de a normális állatnál rendes sófelvétel esetén angiotenzin nem szükséges a vérnyomás akut növeléséhez. A re- 30 2 nin-angiotenzin rendszert befolyásoló számos feltétel közül egy angiotenzint átalakító enzim-inhibitor vagy egy angiotenzin II gátló csökkenti a vérnyomást, és a plazma renin-aktivitásának növekedését okozhatja. Bizonyos tioacil-aminosavak már leírtak a szakirodalomban. A 3 246 025 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás merkapto-propionil-glicin-származékokat ismertet, amelyek alkalmasak a máj funkciójának erősítésére és ellenméregként olyan mérgek ellen, mint a higany és a szerves arzénvegyületek. Erre vonatkozólag lásd még a 2 349 707 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratot is. A 3 897 480 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szintén N*-(merkapto-acil)-aminosavakat ismertet, amelyek olyan anyagcserezavar megelőzésére és gyógyítására használhatók, mint a nehézfém által okozott mérgezés, sugárbetegség, cukorbetegség vagy májgyulladás. A 3 857 951 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a (-merkapto-propionil)-glicín és alkálifémsóinak alkalmazását írja le légzőszervi betegségek kezelésére. Leírták, hogy a májat védő anyagként ismert (2-merkapto-propioníi)-gIicín, amely altatott, normális vérnyomású patkányoknak intravénás injekcióban adva a vérnyomás csökkenését okozta [Schulze; Arzneim. Forsch. 22, 1433 (1972)] megbízhatatlan modell [Schwartz: Methods in Pharmacology, 1. kötet, 125. (1971); Berger, Selected Pharmacological Testing Methods, 3. kötet, 171, 194 (1968)]; míg mások azt közölték, hogy a vegyület nem gyakorolt semmilyen ész-177750
