177749. lajstromszámú szabadalom • (+)-cisz, transz- krizantemát hatóanyagot tartalmazó szinergetikus hatású inszekticid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
3 177749 4 A Chem. Abstr. 7JP. 151 422p ismertet inszekticid készítményeket, amelyek alkohol-komponense megegyezik a jelen észterek alkoholrészével, azonban a savrész nem krizantemát, hanem ciklopropánkarbonsav. E ciklopropánkarbonsav-észter hatóanyagok inszekticid hatása csupán mintegy 50%-a a találmány szerinti krizantemát-hatóanyagokat tartalmazó készítmények inszekticid hatásának. Számos olyan krizantemát típust, ahol a krizantémsav-rész valamely izomerkeverék, alkalmaztak már [Ryo Yamamoto: Noya kugaku 78 (1969)] inszekticid készítményként és maga a krizantémsav, melyet a szokásos ipari módszerrel könnyen és olcsón állítottak elő és amelyet széles körben használnak inszekticidként a ( ± )-cisz transz-krizantémsav. Ismert a Yamamoto-cikkből az is, hogy a ( ± )-transz-krizantémsav azon savak közé tartozik, amelynek az észterei a legnagyobb fokú inszekticid hatékonysággal rendelkeznek. A (±)-transz-krizantémsav-típusú inszekticid szereket is alkalmazzák a gyakorlatban, aholis a hatóanyag előállítása magában foglalja a racemátok optikai reszolválását, ami ipari szempontból nem gazdaságos. Vizsgálat tárgyává tettük, van-e szinergetikus hatás az izomerek között az inszekticid hatást illetően. Ezt a vizsgálatot úgy végeztük, hogy összekevertük az izomerek észtereit és azt a meglepő tényt tapasztaltuk, hogy a legnagyobb inszekticid hatást, azaz a legnagyobb szinergetikus effektust akkor kapjuk, ha az izomerek közül a legnagyobb aktivitású (+)-transz-alakot keverjük a (+-)-cisz-alakkal 7: 3 és 9: 1 közötti, célszerűen 8: 2 arányban. Az inszekticid készítmény 0,05—30 súlyszázalék hatóanyagot tartalmaz. Azt is tapasztaltuk, hogy ha a készítményhez (—)-izomereket, azaz (—)-transz- vagy (—)-cisz-alakot keverünk, úgy az csökkenti, azaz negatívan befolyásolja az inszekticid hatást. Ez azt is jelenti, hogy ha a ( ^-izomerekből eltávolítjuk a (—)-izomerek nyomait, akkor ez erősen befolyásolja a biológiai aktivitást. Ezt a tudomány mindezideig nem tudta, úgy hogy ez új felismerés. Ezen túlmenően azt is tapasztaltuk, hogy ha a (+)-izomereket tartalmazó készítményt összekeverjük egyéb krizantemátokkal, úgy szintén fellép a szinergetikus hatás. A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott (-H)-cisz, transz-krizantémsavat előállíthatjuk a 3 879 451 sz. amerikai egyesült államokbeli vagy az annak megfelelő 1 369 730 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel, melyet az alábbiakban részletezünk. A meghatározott 7: 3—9:1 izomerarányú krizantémsavat átalakítjuk annak egy meghatározott aminosójává majd valamely poláros oldószerben optikai reszolválásnak vetjük alá, a kristályosodott sóból nyert keverék-krizantémsavnak mind a cisz- mind a transzalakja (-f-)-típusú, azaz jobbraforgató (kloroformban vagy etanolban) és ezen túlmenően a cisz : transz arány lényegében változatlan marad a szokásos körülmények között végzett optikai reszolválás alatt. Azt is tapasztaltuk, hogy ha a kristályosítást keverés közben végezzük, úgy meglepő módon mind a (-f-)-ciszmind a (+)-transz-típusú krizantémsavak nagyobb optikai tisztaságúak, mint az a (+)-transz-alak, amelyet csak a (±)-transz-aIakbóI azonos módon végzett optikai reszolálással kapunk. Ezzel az eljárással könynyebb a krizantémsav ipari optikai reszolválása, mint a (i)-transz-savnak az említett aminnal végrehajtott megfelelő reszolválása, és első ízben vált lehetővé a 7: 3—9:1 arányú cisz, transz-keverék-krizantémsav optikai reszolválása. A reszolváláshoz használható optikailag aktív szerves bázisok például a (+)-a-fenil-ß-p-toliletilamin (+)-a-p-tolil-ß-fenitiletilamin és (-t-)-a-fenil-ß-fenil-etilamin. A fentiekben említett optikai reszolválás hatását akkor kezdjük észlelni, amikor a 7: 3—9: 1 arányú ( ± )-keverék-krizantémsav ( ± )-cisz-krizantémsav tartalma eléri a 3 sú!y%-ot és a hatás növekszik a ( ±> -cisz-forma mennyiségének a növekedésével. Az optikai reszolválást általában 3 súly%-nyi tartalom fölött végezhetjük el, és különösen előnyössé válik 10— 30 súly%-nál olyan szokásos oldószerben, mint amilyen a metanol, etanol, propanol, aceton, metiletilketon és e vegyületek vízzel képezett keverékei. Ennek az eljárásnak a segítségével lehetővé vált az optikai izomerek könnyebb és a (+)-transz-krizantémsav előállításánál nagyobb kitermeléssel végzett reszolválása. A módszerrel a (-f)-cisz, transz-krizantémsav az eddiginél előnyösebben és gazdaságosabban állítható e!5 iparilag. A találmány tárgya tehát eljárás (+)-cisz, transz-krizantemátok előállítására oly módon, hogy új izomer arányban (7: 3—9:1) előállított (+)-cisz. transz-krizantémsavat vagy ennek reakcióképes származékát a III általános képletű alkohollal — ahol R jelentése a megadott — észterezzük, és a kapott hatóanyagokból inszekticid készítményt készítünk. A (+)-cisz, transz-krizantémsavat — mint említettük — elő lehet állítani más módszerekkel is. A találmány szerinti, előnyösen 2:8 arányú cisz : transz formájú (+)-cisz, transz-krizantemátokra a következő példákat említjük korlátozó jelleg nélkül. (1) vegyület: (+)-cisz transz-krizantémsav-N-(3,4,5,6- -tetrahidroftálimid)-metilészter (2) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-(±)-2-allil-3-metilciklopent-2-én-l-on-4-il-észter (3) vegyület: (-f)-cisz, transz-krizantémsav-(±)-2-propargil-3-metilciklopent-2-én-l-on-4-il-észter (4) vegyület: (-f)-císz, transz-krizantémsav-(-f-)-2-aüii-3-metilciklopent-2-én-l-on-4-il-észter (5) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-(+)-2-propargil-3-metilciklopent-2-én-l-on-4-il-észter (6) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-5-benzil-3- -furilmetil-észter (7) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-5-fenoxi-furfuril-észter (8) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-5-propargü-furfuril-észter (9) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-5-propargü-2-metil-3-furilmetil-észter (10) vegyület: (-t-)-cisz, transz-krizantémsav-(±)-5" -propargil-a-etinil-furfuril-észter (11) vegyület: (-f-)-cisz, transz-krizantémsav-3-benzil-benzil-észter (12) vegyület: (+)-cisz, transz-krizantémsav-3-fenoxi-benzil-észter. Azok a keverékek, amelyek egy vagy több találmány szerinti (+)-cisz, transz-krizantémsav-észtert tartalmaznak, vagy egy vagy több találmány szerinti (+>cisz, transz-krizantémsav-észtert és egy vagy több olyan kri' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
