177732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-bróm-vinkamin és savaddíciós sói, 10-bróm-14-epivinkamin előállítására

5

177732

6

atmoszférában, szobahőmérsékleten 72 órát állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot háromszor 50 ml petroléterrel eldörzsöljük. A petrolétert ezután dekantálással eltávolítjuk és a mézszerű maradékot kevés forró metanolban oldjuk és az oldatot 70%-os vizes perklórsav oldattal pH 6-ig savanyítjuk. Éter hozzáadására a reakcióelegyből olajos rész különül el. Az olajos réteget elválasztjuk, száraz éterrel eldörzsöljük, s a kapott sárga kristályokat szűrjük, szárítjuk.

Kitermelés: 4,1 g (61,5%) cím szerinti vegyület.

Op. : 120—122 C° (Izopropanolból átkristályosítva az olvadáspont 198—200 C°-ra emelkedik).

Elemanalízis a C23H28N2OgClBr (575,85) összegképlet alapján:

számított %:C: 47,97; H: 4,90; N: 4,86; talált %: C: 47,85; H: 4,66; N: 5,00.

Infravörös színkép (KBr): 3320 cm-1 (v indol-NH),

1770 cm-1 (v^C=0),

1610 cm'1 (v )C=N<+1—).

3. példa

9-Bróm-la-etil-l-[2-acetoxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-l,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[2,3-a]kinolizin (VI képletű vegyület)

1,0 g (1,74 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-acetoxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot (V képletű vegyület) 25 ml metanolban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben 0 C°-ra hűtjük a szuszpenziót, és apró részletekben 0,7 g (18,6 mmól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A beadagolás után a reakcióelegyet még egy órát keverjük, majd jégecettel pH=6-ig savanyítjuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 30 ml vizet adunk és telített nátriumkarbonát-oldattal pH= 10-ig lúgosítjuk. 20, 15 és 10 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A szárazmaradékot — mely a cím szerinti cisz izomernek a megfelelő transzizomerrel alkotott keveréke — kristályosítással komponenseire választjuk szét. A cisz izomert metanol-víz keverékoldószerből kristályosítjuk, mossuk, szárítjuk.

Kitermelés: 0,23 g (27,8%) cím szerinti vegyület.

Op.: 159—-160 C°.

Elemanalízis a C23H29N204Br (477,41) összegképlet alapján:

számított %:C: 57,85; H: 6,12; N: 5,87; talált %: C: 57,80; H: 5,86; N: 5,68.

Infravörös színkép (KBr): 3420 cm'1 (v indol-NH), 1725 cm'1 és \.£_

1745 cm-1 és V/

=0).

Magmágneses rezonancia színkép (deuterokloroformban):

8: 2,10 (s, 3H, CH3—O—C—)

11

8: 3,65 (s, 3H, CH3—C—)0

II

O

8: 7,22—7,58 (m, 3H, aromás H)

8: 7,88 (s, 1H, indol-NH).

A transz izomer az anyalúgban marad, és kívánt esetben tisztítás után onnan kinyerhető.

5 A redukció során keletkező cisz és transz vegyületek arányát preparativ vékonyrétegkromatográfia segítségével határoztuk meg. (Adszorbens: 20 x 20 cm-es 1,5 mm vastag PF254 + 366 jelű szilikagél; futtatóelegy: kloroform : metanol =10: 1 arányú elegye). A cisz és transz 10 izomerek aránya: 4:1.

4. példa

15 9-Bróm-l-etil-l-[2-hidroxi-2-(metoxi-karbonil)-eti)]- 1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5- -ium-perklorát (VIII képletű vegyület)

1,0 g (1,74 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-acetoxi-2-(meto- 20 xi-karbonil)-etil]-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium perklorátot (V képletű vegyület) 30 ml, száraz sósavgázzal 0 C°-on telített metanollal viszszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a ma- 25 radékot forró metanolban oldjuk és az oldathoz néhány csepp 70%-os vizes perklórsav oldatot adunk. Kapargatásra kristálykiválás indul meg, melyet jégszekrényben való állással gyarapíthatunk. A kivált sót leszűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk.

30 Kitermelés : 0,5 g (53,9%) cím szerinti vegyület.

Op. : 209—212 C° (az olvadáspont metanolból történő átkristályosítás után 225—226 C°-ra emelkedik).

Elemanalízis a C21H26N207ClBr (533,81) összegképlet alapján:

35 számított %: C: 47,25; H:4,91; N: 5,25; talált %: C: 47,51; H: 4,95; N:5,38.

Infravörös színkép (KBr): 3400 cm '1 (v indol-NH),-40

3725 cm 1 (v^)c=0), 3595 cm 1 (v\:=N<±>).

45 5. példa

9-Bróm-l«-etil-l-[2-hidroxi-2-(metoxi-karbonil)-etilj-1,2,3,4,5,6,7,12-ok tahidro-12baH-indo!o[2.3-a]kinolízín (VII képletű vegyület) és 50

9-bróm-la-etil-3-[2-hidroxi-2-ímetoxi-karbonil)-etil]- 3,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12b fiH-indolo[2,3-a]k inolizin-perklorát (IX képletű vegyület)

55 A) 1,0 g (2,1 mmól) 9-bróm-1 a-etil-1 -[2-acetoxi-2--(metoxi-karboni!)-etil]-3,2,3,4,5,ó,7,12-oktahidro--12baH-indolo[2,3-a]kinolizinf (VI képletű vegyület) 30 ml, száraz sósavgázzal 0 C’ -on telített metanolban visszafolyató hűtő alatt 3 órán keresztül forraljuk. 60 A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 30 ml 1: 1 arányú aceton : víz elegyben oldjuk, majd az oldatot telített nátriumkarbonát-oldattal pH= 11-ig lúgosítjuk. A lúgos oldathoz 30 ml vizet adunk, majd 30, 25 és 20 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített 65 szerves részt vízmentes magnéziumszulfáttal vízmente-3