177731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiimino-e-homo-eburnánok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177731 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY jfiTÉk Nemzetközi osztályozás: fS§ Bejelentés napja: 1978. XII. 1. (Rí—691) C 07 D 455/02 Közzététel napja: 1981. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba, oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 19% dr. Szabó Lajos, Richter Gedeon Vegyészeti oki. vegyész 17% dr. Kalaus György, oki. vegyészmérnök 15% dr. Kreidl Gyár Rt., Budapest János, oki. vegyészmérnök 18% dr. Farkas Jenőné, oki. vegyészmérnök 11% dr. Nemes András, oki. vegyész 10% dr. Benkő Béla, oki. vegyészmérnök 5% dr. Deutschné Juhász Ida, oki. vegyészmérnök 5% Budapest. Eljárás hidroxiimino-E-homo-eburnanok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű hidroxiimino-E-homo-eburnánok — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — előállítására oly módon, hogy valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletű dioxoebumánt — mely képletben R jelentése a fenti — hidroxilaminnal, illetve sójával reagáltatjuk. Az I általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek jelentős gyógyászati hatással rendelkező vegyületek előállítási eljárásában. Azokból az I általános képletű vegyületekből, melyek képletében R jelentése etil-csoport, savas alkoholos kezeléssel (P 53-147 100 számú japán közrebocsátási irat) egy lépésben állítható elő az értékes agyi értágító hatással rendelkező apovinkaminsav-etilészter (163 434 sz. magyar szabadalmi leírás), mely a CavintonR nevű gyógyszerkészítmény hatóanyaga. Az I általános képletű vegyületek közül azok, melyek képletében R etil-csoportot jelent, ismertek. Az I, II és III általános képletekben R 1—4 szénatomos alkil-csoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú csoportot jelenthet, így például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butil-csoportokat. A kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű vegyületek részben újak, részben a Szántay Cs., Szabó L., Kalaus Gy.: Tetrahedron 33, 1803 (1977) cikkben kerültek ismertetésre. E cikk ismerteti a II általános képletű vegyületek — ahol R etilcsoport — oxidálását 2 is III általános képletű vegyületekké. E vegyületek előállítása ugyancsak a cikkben leírt módon történik. A II általános képletű kiindulási vegyületeket az előállításuk során képződött 15-epimerelegy formájában, 5 tisztítás nélkül használhatjuk fel a találmány szerinti eljáráshoz. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a kiindulási anyag előállításakor kapott nyers 15-epimerelegyet először epimerjeire bontjuk, ez bizonyos mértékű tisztítást is jelent és a találmány szerinti reakciót ezt követően 10 bármely tiszta epimerrel végrehajthatjuk. Az epimerekre bontást a Tetrahedron 33, 1803 (1977)-ben leírt módon, például úgy végezhetjük el, hogy a 15-epimerelegyet metanolos átkrístályosításnak vetjük alá, ez egyben tisztítási célokat is szolgál, hiszen 15 nemcsak a másik epimertől, hanem az egyéb szennyező anyagoktól (kiindulási anyagok, közbenső termékek, bomlástermékek stb.) is mentesítést jelent. Az átkristályosított anyag az egyik epimer, a másik epimert az átkristályosítási anyalúgból preparatív rétegkromatog- 20 ráfia segítségével (szilikagél, benzol-metanol 14: 3 arányú elegye) különíthetjük el. A találmány szerinti eljárásban akár racém, akár optikailag aktív III általános képletű vegyületből is kiindulhatunk. 25 Azon I általános képletű vegyületek előállítása, melyek képletében R jelentése etil-csoport, a 163 769 sz. magyar szabadalmi leírásban közbenső termékként kerültek először ismertetésre. Ezek előállítása úgy történt, hogy a megfelelően szubsztituált 1-metoxikarboniletil- 30 -oktahidrokinolizint valamilyen erős bázis, mint ami-177731
