177722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-amino-morfinszármazékok előállítására
15 177722 16 14-béta-Pentanoilamino-7,8-dihidro-morfinon 14-béta-Pentanoilamino-morfinont (1,5 g) metanolban (60 ml) oldva légköri nyomáson, 10% Pd/C (300 mg) jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogéngáz-fel vétel megszűnése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a visszamaradó olajat éterben oldjuk, sósavval telített éterrel kezeljük a hidrokloridsó kicsapása céljából, melyet szűréssel összegyűjtünk, és metanol/dietil-éterből átkristályosítva színtelen kristályokat (1,03 g) kapunk; az olvadáspont 199—200°. 79. példa 80. példa 14-béta-Hexanoilamino-(N-benzil)-normorfinon A megfelelő kodeinon dezalkilezését a 78. példa eljárása szerint hajtjuk végre. A kapott színtelen por éter/petroléter elegyből átkristályosítva 108—110°-on olvad meg (üvegszerű olvadék). 2. 81. példa 14-béta-Hexanoilamino-N-(2-fenetil)-normorfinon A megfelelő kodeinon dezalkilezését a 78. példa eljá- 5 rásával hajtjuk végre. Éter/petroléter elegyből átkristályosítva színtelen port kapunk. Az oldószert 80°-on eltávolítva az anyag üvegessé válik ; olvadáspontja 94—96° (üvegszerű folyadék). A termék azonos a megfelelő 14-amino-vegyület hexanoilkloriddal végzett acilezésével 10 nyert termékkel. 82. példa 14-béta-Metilamino-morfinon 15 E vegyületet a 78. példa eljárása szerint állítjuk elő bór-trikloridot használva és 0—10°-on 2 óráig keverve. A reakciókeveréket feldolgozva a 78. példáéval azonos terméket kapunk (rétegkromatográfia, infravörös spektrum, olvadáspont alapján). 20 A 2. táblázat további la általános képletű vegyületeket tartalmaz, melyeket a 78. példa eljárása szerint állítunk elő. A táblázat utolsó oszlopa az átkristályosításhoz használt oldószert ismerteti. Példa R3 R* R5 R6 Olvadáspont, °C Oldószer 83 1 n-C3H7— H _ 0 110—112 CH 84 n-C6H13 H = 0 175—178 b CH 85 izoC4H9 H i = 0 181—183 CH 86 —CHj-c-CjHj 1 H = 0 193—196 DCM/P 87 ; —(CH2)3Ph ! H _ 0 91—93 CH/P 88 j H —CHO 0 >300 DCM/Et/P 89 i H —coch3 0 >300 DCM/P 90 ! h —CO(CH2)2Ph = 0 156—157 A/P 91 |H —COCH=CHPh = 0 197—200 A/P 92 1 H —coch3 __ 0 260—280 b Et 93 1 » —CO-ciklopropil = 0 246—260 DCM/P 94 n-C4H9— H = 0 112—114 CH 95 n-CjHji— H = 0 189,5—191 A/CH 96 c-C7H15— H = 0 88—90 CH 97 n-CgHI7 H = 0 73—77 CH/P 98 —CH2Ph H = 0 212—214 CH 99 —CH2CH2Ph H = 0 196—197 CH/A 100 —(CH2)4Ph H = 0 162—163** M/E 101 —(CH2)5Ph H = 0 147—148** M/E 102 —(CH^gPh H = 0 151—152** M/E 103 —ch2ch=ch2 H = 0 167—168,5 CH 104 —ch2ch=chch3 H = 0 100—104 CH 105 —(CH2)3CH=CH2 H = 0 202—203 A/CH 106 —(CH2)3CH=CHCH3 H = 0 94—96 CH 107 —CH2CH=CHPh H = 0 235—236 CH 108 —(CH2)3CH=CHPh H = 0 175—177* b M/E 109 —(CH^-CgH^Me) H = 0 117—119 CH 110 —(CH2)3—C6H4(4-C1) H = 0 125—127 CH 111 —(CH2)3—C6H4(4-OH) H = 0 94—96 E/P 112 —CH2CH2-c-C3H5 H = 0 196—197,5 CH 113 : —CH2-c-C7H13 H = 0 195—196 CH 114 —CH2-c-CgHj5 H = 0 197—199 Et/víz 115 H —COC3H7 = 0 145—147 A/P 116 H —COC4H9-0 141—143 A/P 117 H —COCjH,, = 0 160—162 A/P 118 H —COC6H13 = 0 153—155 A/P 8
