177722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-amino-morfinszármazékok előállítására

11

177722

12

közben forralva. A reakciókeveréket vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva piros olajat kapunk. A keveréket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk és a 14-béta-hexanoilamino-(N-benzil-oxi-karbonil)-norkodeinon-dimetil-ketált tetrahidrofuránban vizes savval hidrolizáljuk. A megfelelő kodeinont színtelen olaj alakjában állítjuk elő.

b) A fenti anyagot etil-acetét/ecetsav (5: 1) elegyben oldva 48 óráig hidrogénezzük 10% Pd/C jelenlétében. Az oldószert eltávolítjuk, a keveréket semlegesítjük, kloroformmal extraháljuk, a kivonatokat szárítjuk és bepároljuk. A kapott színtelen olaj éterrel eldörzsölve kikristályosodik ; a kristályokat további tisztítás nélkül dolgozzuk fel.

ej 14-béta-Hexanoilamino-norkodeinont az 5. példában leírt eljárással benzil-bromiddal alkilezve 14-béta-hexanoilamino-(N-benzil)-norkodeinont kapunk; etanolból átkristályosítva a termék olvadáspontja 206— 210°.

5

20. példa

14-béta-Hexanoilamino-N-(2-fenetil)-norkodeinon

10 E vegyületet a 19. példában leírt eljárással állítjuk elő; etanolból átkristályosítva az olvadáspont 163—166°.

Az 1. táblázat további Ha általános képletű vegyületeket tartalmaz, melyeket a fenti példák eljárásaival állítunk elő. A táblázat utolsó oszlopa azátkristályosításhoz

15 használt oldószert ismerteti.

1. táblázat

Példa

R3

R4

r5r6

Módszer

Olvadáspont,

°C

Oldószer

21

n-C3H7—

H-o

3

137—138

E/P

22

n-C4H9—

H-o

3

141—144

P

23

n-C5Hn

H-o

3

122—122,5

P

24

n-CftHjj

H-o

3

137—139,5

E/P

25

n-Ci0H2i

H-o

4

72—76

P

26

n-C12H25

H-o

4

191—195

A/M/E

27

izoC4H9—

H-o

3

177—181

P

28

—CH2 Ph

H-o

3

163,5—165

H

29

—(CH2)2Ph

H-o

3

194—97

P

30

—(CH2)3Ph

H-o

3

124—125

P

31

H

—COQH,,-o

7

209,5—212

A/DIPE

32

H

COC6H13-o

7

175—178

E/P

33

H

—coc9h19-o

8

174—177,5

A/DIPE

34

H

—COC„H„-o

8

190—191

E/P

35

H

—COPh-o

8

152—155

A/DIPE

36

H

—CO(CH2)2Ph-o

8

190—191

E/P

37

n-C7H|5

H-o

4

107—107,5

P

38

n-CgH 17

H-o

4

164—167*

M/E

39

—CH2-c-C7H,3

H-o

4

125—126

Et/víz

40

—CH2-c-C8H,5

H-o

4

132—133

P/A

41

—CH2CH2-c-C3H5

H-o

4

151—152

P

42

—(CH2)4Ph

H-o

4

96—98

P

43

(CH2)5Ph

H-o

4

237—237,5*

M/A/E

44

—(CH2)6Ph

H-o

4

150—152*

M/E

45

—(CH2)3—C6H4(4-C1)

H-o

4

135—136,5

P

46

—(CH2)3—C6H4(4-Me)

H-o

4

164,5—165,5

A/P

47

—(CH2)3—C6H4(4-OMe)

H-o

4

126—128

E/P

48

—CH2CH=CHCH3

H-o

5

112—114,5

P

49

—(CH2)3CH=CH2

H-o

4

126—127

P

50

—(CH2)3CH=CHCH3

H-o

4

117—119

P

51

—CH2CH=CHPh

H-o

5

184—188

A/CH

52

H

—COC7H,3-o

15

160—161,5

A/DIPE

53

H

—COC(CH3)3-o

15

196—197

DIPE/P

54

H

—COCH2C(CH3)3-o

15

233,5—234,5

DIPE/A

55

H

—CO-c-C7H13-o

15

284—285

Et

56

H

—CO-c-CgH j J-o

15

284—286

Et

57

H

—COCH2-c-c

3h5-o

15

228—230

Et/víz

58

H

—COCH2Ph-o

15

241—242

Et/víz

59

H

—CO(CH2)3Ph-o

15

197—199

A/E/P

60

H

—CO(CH2)4Ph-o

15

176—177

DIPE/A

61

H

—CO(CH2)5Ph-o

15

178,5—180

Et/víz

62

H

—CO(CH2)2—

—C6H4(4-C1)-o

15

245—249

A/DIPE

6