177718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantoin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177718 Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS Bejelentés napja: 1978. V. 17. (Pl—625) Elsőbbsége: 1977. V. 23. (799,586) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja : 1981 V. 28. C 07 D 491/10 1 C 07 D 495/10 TALÁLMÁNYI Megjelent: 1983. IX. 30. HIVATAL Feltaláló: Szabadalmas: Sarges Reinhard, kutató vegyész, Mystic, Connecticut, Pfizer Inc., New York., N. Y., Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás hidantoin-származékok előállítására 1 A találmány új, optikailag aktív hidantoin-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás bizonyos új, jobbraforgató spiro-hidantoin-vegyületek előállítására. Ezek a vegyületek nagyon hasznosak, mivel hatásosan gyógyítanak bizonyos, cukorbetegségokozta krónikus szövődményeket (például a diabetikus szürkehályogot és az idegbetegséget). A múltban számos kutató különböző kísérleteket végzett az orvosi kémia területén új és az addigiaknál jobb, orálisan beadható antidiabetikus szerek előállítása érdekében. A legtöbb esetben ezek az erőfeszítések különböző új és hozzáférhetetlen szerves vegyületek szintézisét és vizsgálatát foglalták magukban. Különösen szulfonilkarbamidokat állítottak elő és vizsgáltak, amelynek során megállapították, hogy ezek a vegyületek nagymértékben csökkentik a vércukor (például a glükóz) szintjét, orálisan történő beadás esetén. Az újabb és hatásosabb antidiabetikus anyagok kutatásánál kevés olyan szerves vegyületet találtak, amely alkalmas bizonyos krónikus diabetikus szövődmények, így a diabetikus szürkehályog, idegbetegség és a diabetikus retinopathia, megelőzésére vagy kifejlődésének megakadályozására. K. Sestanj és misai a 3,821.383 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban arról írnak, hogy egyes aldóz reduktáz inhibitorok, így az 1,3-dioxo-lH-benz[d,e]-izokinolin-2(3H)-ecetsav, és néhány, ezekkel rokon származék használható erre a célra, bár ezek a vegyületek nem ismertek hypoglyeaemiás hatásukról. Ezek a különleges aldóz reduktáz inhibitorok oly módon 2 hatnak, hogy gátolják az aldóz reduktáz enzim aktivitását, amely elsődlegesen felelős az áldozok (glukóz és galaktóz) redukciójának a szabályozására, amelynek folyamán a megfelelő poliolok (így a szorbitol és a ga- 5 laktikol) keletkeznek az emberi testben. Ily módon nemkívánt galaktikol-felhalmozódás előzhető meg, vagy más módon csökkenthető a galaktoszémiás egyének szemlencséjében, továbbá szorbitol-akkumuláció akadályozható meg különböző cukorbetegek szemlencséjében, 10 a perifériás idegkötegekben és hasonlókban. így tehát ezeknek a vegyületek nek, mint aldóz reduktáz inhibitoroknak, meghatározó szerepük van bizonyos krónikus diabetikus szövődmények, így a szemmel kapcsolatos betegségek, gátlásánál. Már ismert ugyanis a szakterü- 15 létén az, hogy polioloknak a szemlencsében való jelenléte mindig szürkehályogképződéshez vezet, amely együttjár a szemlencse tisztaságának az elvesztésével. Meglepő módon azt találtuk, hogy egyes új, jobbraforgató spiro-hidantoin-vegyületek rendkívül hasznosak, 20 mint aldóz reduktáz inhibitorok a cukorbetegeknél jelentkező krónikus szövődmények gátlásánál. Ezek az új jobbraforgató izomerek valamennyien sokkal aktívabbak ilyen tekintetben, mint a megfelelő dl-vegyületek, amelyekből származnak, annak ellenére, hogy a dl-, d- 25 és 1-formák lényegében mind egyformán hatásosak, mint görcsoldók. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az (I) általános képletű aszimmetrikus spiro-hidantoinok jobbraforgató formái és ezek gyógyszerészetileg 30 elfogadható kationokkal alkotott sói, ahol Y jelentése 177718
