177716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirohidantoin származékok előállítására
19 177716 20 10 mg/kg, illetve 20 mg/kg legyen. A kontroll áliátokat a vizsgálandó vegyületet nem tartalmazó, galaktóztartalmú diétán tartjuk. 8—14 nap múlva lencse-homály alakul ki a kontroll állatok 90%-ában, összehasonlítva a 10 mg/kg vagy a 20 mg/kg 6-fluor-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5 '-dionnal kezelt állatokkal, ahol a lencse-homály nem fejlődik ki. A 17. nap végén a kontroll állatok 100%-ánál jelentkezik a lencse-homály, míg a 10 mg/kg 5-fluor-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5'-dionnal kezelt patkányok szemében a fenti elváltozás az állatoknál csak 6%-ban, a 20 mg/kg dózissal kezeiteknél pedig 0%-ban jön létre. A kezelt csoportoknál a 22. napig nem figyelhető meg lencse-homály, de ezen időponton túl a vizsgált vegyület 10 mg/kg-jával kezelt állatok több mint 90%-ában lép fel a fenti elváltozás. A vegyület 20 mg/kg dózisával kezelt állatoknál a hályogképződés a 29. napon is jelentős mértékben gátolt, amit az a tény mutat, hogy a kezelt csoportokban csak az állatok 37%-ának a szemében alakul ki lencsehomály. XXXVIÍI. példa A 6-fluor-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5'-dion hályogképződést késleltető hatását még világosabban jelzi a XXXVII. példában leírt eljárás, ha gondosan megfigyeljük a kialakuló lencse-homály súlyosságát. E vizsgálatnál figyelemmel kísérjük a 29 napos időszak folyamán károsodott szemlencse területét és a kapott eredményeket a súlyosság indexeként használjuk. Azt találtuk, hogy 17 nap után a kontroll szemlencsék 75%-ánál a károsodott terület sohasem kisebb 10%-nál. A 10 mg/kg, illetve 20 mg/kg dózisszintű 6-fluor-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5'-dionnal kezelt patkányok esetében a kapott megfelelő érték 6%, illetve 0%. Kétségtelen tény, hogy a lencse-homály súlyossága a kezelt csoportokban mindig kisebbfokú a kontroll csoportokénál, beleértve a 29 napos periódus végén kapott értékeket. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás la általános képletü spirohidantoin-vegyületek, ahol az A szubsztituens (a), (b), (c), (d), (e) általános képletü csoportot jelent, mely utóbbiakban X hidrogénatom és X2 fluoratom, hidroxilcsoport vagy 6'-rövidszénláncú alkoxicsoport; vagy X és X2 két rövidszénláncú alkoxicsoportot, vagy együtt —OCH20— csoportot jelentenek ; X, és X$ két rövidszénláncú alkoxicsoport; Xj hidrogénatom és Xg fluor-, klór- vagy brómatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport; vagy Xj és X6 két klóratomot vagy két rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, X7 hidrogénatom és X8 fluoratom, Y oxigén- vagy kénatom; azzal a feltétellel, hogy X5 és Xg csak akkor jelenthet két rövidszénláncú alkilcsoportot, ha Y oxigénatom és Xg csak akkor jelenthet klór- vagy brómatomot, ha Y kénatom, és Q —SO— vagy —S02— csoport, azzal jellemezve, hogy valamely megfelelő A általános II O képletü vegyületet — ahol A jelentése a fenti — egy alkálifém-cianiddal és ammónium-karbonáttal reagáltatunk, és kívánt esetben valamely kapott la általános képletü spirohidantoin-terméket, ahol A jelentése (d) általános képletü csoport és Y kénatom, olyan la általános képletü vegyületté oxidálunk, ahol Y megegyezik Q fenti jelentésével, és az így kapott vegyületben A jelentése (e) általános képletü csoport, mikoris az—SO—csoporttá történő oxidációt előnyösen nátriumperjodáttal, az —S02— csoporttá történő oxidációt pedig előnyösen mklór-peroxi-benzoesavval végezzük, és kívánt esetben valamely la általános képletü hidantoin-terméket, ahol A (b) általános képletü csoport, X a fenti jelentésű és X2 rövidszénláncú alkoxicsoport, előnyösen bórtribromiddal olyan vegyületté alakítunk át, ahol X2 hidróxilcsoportot jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben, előnyösen valamely ciklusos éterben hajtjuk végre 20—120 °C hőmérséklettartományban. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletü vegyületek körébe tartozó III általános képletü spirohidantoin-vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan A=0 általános képletü vegyületből indulunk ki, ahol A (a) képletü csoport. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletü vegyületek körébe tartozó IV általános képletü spirohidantoin-vegyületek előállítására, ahol X és X2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan A=0 általános képletü vegyületekből indulunk ki, ahol A (b) általános képletü csoport és X és X2 az 1. igénypontban megadott. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan IV általános képletü vegyület előállítására, ahol az X hidrogénatomot és X2 fluoratomot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan A=0 általános képletü vegyületből indulunk ki, ahol A (b) általános képletü csoport és X és X2 a fenti. 1 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan IV általános képletü vegyület előállítására, ahol X hidrogénatomot és X2 6'-metoxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan A=0 általános képletü vegyületből indulunk ki, ahol A (b) általános képletü csoport, X és X2 a fenti. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletü vegyületek körébe tartozó VIII általános képletü spirohidäiTtöin-vegyületek előállítására, ahol X3 és X4 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan A=0 általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol A (c) általános képletü csoport és X5 és Xf az 1. igénypontban megadott. 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletü vegyületek körébe tartozó IX általános képletü spirohidantoin-vegyületek előállítására, ahol X5, Xg és Y az 1. igénypontban meg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
