177706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamin és epivinkamin előállítására
7 177706 8 lénklorid-metanol eleggyel végzett vékonyrétegkromatográfiás elválasztással 210 mg (+)-14,15-dehidro-16- -epivinkamint és 40 mg (+)-14,15-dehidro-vinkamint kapunk, amely vegyületeket 30 ml metanolban szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezünk 50 mg 5 platinaoxid katalizátor jelenlétében. A fenti példákban bemutatott módon előállított termékek fizikai jellemzői az alábbiak : vinkamin: op.: 227—228 °C Md: +41° (c=l, piridin), 16-epivinkamin: op.: 185 °C [a^J: — 36° (c=l, kloroform. 5. példa Természetes vinkamin és epivinkamin előállítása vinkadifforminból 3,38 g (10~2 mól) (—)-vinkadiíformint feloldunk 25 ml metanol és 1,05 ml 60%-os vizes perkiórsav elegyében. A kapott oldathoz 3 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk. A reakcióelegyet 5 napig 35 °C-on tartjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk és 23 ml 0,5 normál nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes oldatot ötször 60 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékból szilikagélen 95: 5 térfogat- 30 arányú metilénklorid-metanol eluenssel végzett kromatográfiás elválasztással 0,81 g (23%) vinkamint és 0,32 g (9%) epivinkamint kapunk, amelyek vékonyrétegkromatográfiásan tiszta terméknek bizonyulnak. 6. példa Természetes vinkamin és 16-epivinkamin előállítása vinkadifforminból 100 g vinkadiíformin 2 liter benzolban készült oldatához 34 g trifluor-ecetsavat, majd 58 g para-nitro-perbenzoesavat adagolunk. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot 45 1 liter 10% vizet tartalmazó ecetsavban feloldjuk. Az elegyet 2 órán át állni hagyjuk, majd nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és 2 liter metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldat bepárlása után 101,5 g (97%) 50 maradékot kapunk. Acetonos átkristályosítás után 68 g vinkamint és 15 g 16-epivinkamint kapunk, melyek fizikai állandói (op., [a]D, UV-, IR- és tömegspektrum) megegyeznek az ellenőrző minták megfelelő adataival. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás vinkamin és 16-epivinkamin előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (—)-taberzoninból egy ásványi vagy szerves savval, 10 amelynek anionja a katalitikus hidrogénezés közben esetleg bekövetkező redukció után is megőrzi sóképző képességét, és amely a kation oxidációja során ellenáll az oxidációnak, savaddíciós sót képezünk, a (—)-taberzonin-sót katalitikusán hidrogénezzük, és a kapott 15 (—)-vinkadifformin-sót ekvimoláris mennyiségű szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal reagál tatjuk, vagy b) (—)-taberzoninból egy ásványi vagy szerves savval, amelynek anionja a katalitikus hidrogénezés közben 20 esetleg bekövetkező redukció után is megőrzi sóképző képességét, és amely a kation oxidációja során ellenáll az oxidációnak, savaddíciós sót képezünk, a (—)-taberzonin-sót ekvimoláris mennyiségű szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal reagáltatjuk, és a (+)-14,15* 25 -dehidro-16-epivinkamin és (+)-14,15-dehidro-vinkamin savaddíciós sóinak így kapott keverékét katalitikusán hidrogénezzük, vagy c) egy ismert módon katalitikusán hidrogénezett (—)-taberzoninból kapott (—)-vinkadifforminból egy ásványi vagy szerves savval, amelynek anionja a katalitikus hidrogénezés közben esetleg bekövetkező redukció után is megőrzi sóképző képességét, és amely a kation oxidációja során ellenáll az oxidációnak, savaddíciós sót képezünk, és a kapott (—)-vinkadifformin-35 -sót ekvimoláris mennyiségű szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy mind a második, mind a harmadik reakciólépést az előző lépés-40 ben kapott reakcióelegyben hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy sóképző savként sósavat, perklórsavat vagy trifluorecetsavat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezéshez katalizátorként heterogén fém-katalizátort, előnyösen platinaoxidot használunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves persavként m-klór-perbenzoesavat vagy p-nitro-perbenzoesavat használunk. 1 db rajz A Kadétért felet: * Közgazdasági ét Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6794.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelőt vezető: Benkő Ittvin Igazgató
