177685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pol-[metli-3-(trimetil-ammónium-propil)-imino)-trimetilén-diklorid]-ot tartalmazó gyógyászatilag elfogadható készítmények előállítására
5 177685 6 nak, tehát 600 mg adszorbeátum készítményt tartalmazó tabletták napi négy alkalommal történő adagolás esetén 1,2 g napi dózis biztosítható a hatóanyagból. Természetes szükség esetén több dózis, azaz például két vagy három tabletta is bevehető egy alkalommal. Kívánt esetben a tabletták egy műanyag filmmel védhetők meg a nedvességtől, ami egyúttal a poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio)-trimetilén-diklorid} ízének elfedésére is szolgál, amint az az irodalomból jól ismert. Bélben oldódó bevonatok, így zsírok, zsírsavak, gyanták és ezek elegyei, sellakk, ammóniázott sellakk, cellulóz-ftalát is alkalmazhatók, melyek felvitele jól ismert és elfogadott eljárásokkal történik. Találmányunkat a következő példákkal illusztráljuk, a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa Körülbelül 40 g pirolitikus sziliéi um-dioxid és 1100 ml víz elegyét erőteljesen keverjük mindaddig, míg híg, csomómentes, lényegében egységes szuszpenziót nem kapunk. A szuszpenzió keverését tovább folytatjuk és lassan hozzáadjuk 40 g vízmentes poli-{[metiI-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid} 300 ml vízzel készült oldatát. A kapott szuszpenziót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a visszamaradó száraz adszorbeátumot vákuumban szárítjuk körülbelül 15 órán át, majd megőröljük, amikor körülbelül 85 g fehér, pelyhes, szabadon folyó, nem csomósodó porhoz jutunk, amely körülbelül 5% adszorbeált nedvességet tartalmaz. A kapott adszorbeátum szabadon folyó és nem csomósodó marad három napi állás után is 76%-os relatív nedvességtartalmú levegőn. 2. példa 122,61 mg pirolitikus szilícium-dioxidot 5 ml vízben nagy sebességű keverővei végzett keverés közben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 121,1 mg vízmentes poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid} 3 ml vízzel készült oldatát adjuk lassan, folyamatos keverés közben. A kapott, tej-szerű szuszpenziót vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó adszorbeátumot vákuumban tovább szárítjuk. Pelyhes, fehér, szabadon folyó, nem csomósodó porszerű adszorbeátum formájában pirolitikus szilícium-dioxid-poli-{fmetil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid} készítményt kapunk. A készítmény a laboratóriumi, 35% relatív nedvességtartalmú levegőn állva 15 óra után is teljesen megtartja szabadon folyó és nem csomósodó jellegét. 3. példa 1,34 g pirolitikus szilícium-dioxidot 60 ml vízben szuszpendálunk nagy sebességű keverővei végzett keverés közben. A szuszpenzióhoz folyamatos keverés közben lassan hozzáadjuk 1,34 g (vízmentes súly) poli--{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimeti-lén-diklorid} 30 ml vízzel készült oldatát. A kapott tejszerű szuszpenziót körülbelül fél órán át erőteljesen keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk és vákuumban tovább szárítjuk. Megközelítően 2,5 g pirolitikus szilícium-dioxid-poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetiIén-diklorid} készítményt kapunk pelyhes, fehér, szabadon folyó, nem csomósodó porszerű adszorbeátum formájában. Az anyag szabadon folyó és nem csomósodó jellegét 76%-os relatív nedves- 5 ségtartalmú levegőn való hosszú állás után is megőrzi. A poli-{[metil-(3-trimetiI-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid}-ot, amely epesav elválasztó polimer és a fenti és egyéb hasonlójellegű készítményekben hatóanyagként kerül felhasználásra, különféle, a követ- 10 kező szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokkal szintetizálhatjuk: 4 016 209, 4098 726 és 4161581 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. A találmány szerinti eljárás végrehajtása során kii- 15 lönféle változtatásokat, módosításokat lehet végrehajtani anélkül, hogy a találmányi gondolattól eltérnénk. Mindaddig, amíg ezek a változtatások az igénypontok által kijelölt határokon belül vannak, ezek is a találmány részét képezik. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás olyan nem adhezív, szabadon folyó, gyógyászatilag elfogadható, epesav elválasztó hatású készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként 1000— 25 20 000 molekulasúlyú poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetiIén-dikIorid}-ot tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy finoman elosztott, nagy fajlagos felületű, porszerű szilícium-dioxidot, adott esetben annak vizes szuszpenzióját és 1000—20 000 moleku- 30 lasúlyú polí-{[metíl-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminioj-trimetilén-diklorid} vizes oldatát elkeverjük egymással, a kapott szuszpenzióból a vizet lepároljuk, és az így kapott adszorbeátumot szárítjuk és adott esetben őröljük. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nagy fajlagos felületű, porszerű szilícium-dioxidként pirolitikus szilícium-dioxidot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí- 40 tási módja egyenlő súlyú poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid}-ot és pirolitikus szilícium-dioxidot tartalmazó készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy pirolitikus szilíciumdioxidot 10—50-szeres súlyú vízben szuszpendálunk, a 45 kapott szuszpenzióhoz gyors keverés közben lassan hozzáadjuk poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminioj-trimetilén-diklorid} híg vizes oldatát, a kapott szuszpenzióból a vizet csökkentett nyomáson lepároljuk, miközben a keverést folytatjuk, és a hőmérsékletet 50 25—40 °C-on tartjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 súlyrész pirolitikus szilícium-dioxidot alaposan elkeverünk 25 súlyrész vízzel, a kapott szuszpenzióhoz gyors keverés 55 közben hozzáadjuk 1 súlyrész poli-{[metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid} 8 súlyrész vízzel készült oldatát, a kapott szuszpenzióbóí a vizet csökkentett nyomáson lepároljuk, miközben a hőmérsékletet 40 °C alatt tartjuk, az elegyet keverjük és 60 végül a visszamaradó adszorbeátumot szárítjuk és őröljük. A kiadásért felel: «. Kfogazüatági 4» Jo*I Könyvkiadó igazgatója S3.6792.66-4 Alföldi Nyomd», Debrecen — Felel«« rezetö: BeakS litván igazgató
