177685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pol-[metli-3-(trimetil-ammónium-propil)-imino)-trimetilén-diklorid]-ot tartalmazó gyógyászatilag elfogadható készítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177685 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. II. 9. (ME—2J45) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége: 1977. 11. 17.(769 491) Amerikai Egyesült Államok A 61 K 31/785 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. IX. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Wagner Arthur Franklin, vegyész, Princeton, Merck & Co., Inc., Rahway. New Amerikai Egyesült Államok. Jersey, Amerikai Egyesült Államok, Eljárás poli-[ /metil-3-(trimetil-ammónium-propil)~iminio/trimetilén-dikloridj-ot tartalmazó, gyógyászatiig elfogadható készítmények előállítására 1 2 A találmány új, nem adheziv, szabadon folyó, gyógyászatilag elfogadható készítmények előállítására vonatkozik. A készítmények epesav elkülönítő hatással rendelkező, 1000—20 000 molekulasúlyú po!i{[metil-(3- -trimetiI-ammónium-propil)-iminío]-trimetilén-diklorid}-ot tartalmaznak finoman elosztott, nagy fajlagos felületű, porszerű szilíciumdioxidon, például pirolitikus szilíciumdioxidon adszorbeált formában. Az előállítás úgy történik, hogy a finoman elosztott szilárd aggregátumot a poli-[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimetilén-diklorid} vizes oldatával alaposan elkeverjük, a kapott szuszpenzióból a vizet lepároljuk és az így nyert adszorbeátumot szárítjuk. Ismert, hogy a polí-{[metil-(3-trimetif-ammónium- 15 -propil)-iminio]-trimetilén-dikloríd} hatásos epesav elkülöníthető. A poli-{[metil-(3-trimetiI-ammónium-propíIMmínío-trimetilén-diklorid} azonban rendkívül higroszkópos, és a levegővel érintkezve, még viszonylag alacsony nedvesség-tartalom mellett is gyorsan elfolyósodik, először ragacsos, feldolgozhatatlan terméket, majd a polimer vizes oldatát adva. A vegyületnek ez a higroszkópos jellege komoly problémát jelentett a poli--{[metiJ-(3-trimetil-ammónium-propil)-iminio]-trimeti-lén-diklorid} kiszerelése során, és még abban az esetben 25 is, ha a kiszerelés, például kapszulázás vagy tablettázás vízmentes körülmények között történt, a kapott tabletták és kapszulák gyorsan vizet abszorbeálnak normál atmoszferikus körülmények között (az ilyen készítmények, például kapszulák bevonata ugyanis permeábilis 30 a víz szempontjából) és így nem kielégítő, tapadós ragacsos termékeket kapunk. Azok a készítmények, amelyek a poii{[metii-(3-irimeti!-ammónium-propilFiminio]-trimetilén-diklorid} és 5 különféle gyógyászatiig elfogadható szilárd vivőanyagok egységes, porszerű elegyei, ahol a vivőanyag lehet például elporított sziliciumdioxid, keményítő, talkum, cellulóz és kaolin, ha előállításuk a komponensek száraz állapotban — például golyós malomban — végzett ala- 10 pos elkeverésével, lényegében vízmentes körülmények között történik, adheziv jellegűek és rendszerint ragacsosak és tapadósak lesznek viszonylag rövid idő alatt már 25% relatív nedvesség-tartalmú levegőn is. Azt a megfigyelést tettük, hogy lényegében nem-adhezív, porított poli-{fmetil-(3-trinietil-ammónium-propil)-iminioj-trimetilén-diklorid} adszorbeátum készítmények állíthatók elő, amelyek szabadon folyóak és öszszetapadástól mentesek maradnak még 76% relatív nedvességtartalmú levegővel való hosszas érintkezés 20 után is, úgy, hogy finom eloszlású, előnyösen mikronméretű pirolitikus szilícium-dioxidot poli-{[metil-(3- -trimetil-amrnóniurn-propilj-iminioj-trimetilén-diklorid} vizes oldatával alaposan elkeverünk, a vizet lepároljuk és a visszamaradt készítményt szárítjuk. A polimer molekulasúlya 1000—20000, előnyösen 4000—16 000, legelőnyösebben 5000—9000. A pirolitikus szilSdumdioxid előállítása úgy történik, hogy szilicium-tetrakloridot hidrogén és oxigén lángjában égetve finoman elosztott gömbalak ú részecskéket állítunk elő, amelyek még félig olvadt állapotban össze-177685
