177682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-ben-benzoil-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazinol[2,1-a]izokinolint tartalmazó féregűző hatású gyógyászati készítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177682 Bejelentés napja: 1974. III. 12. (ME—1716) Bejelentés elsőbbsége: 1973. III. 12. (P 23 12 134) Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/495 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Pohlke Rolf, vegyész, Darmstadt, Merck Patent Gesellschaft mit be-Dr. Loebich Friedrich, vegyész, Darmstadt, schränkter Haftung, Darmstadt, Dr. Thomas Herbert, biológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Thyssen Jürgen, állatorvos, Wuppertal-Cronenberg, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hatóanyagként 2-benzoil-4-oxo-l, 2,3,6,7, llb-hexahidro-4H-pirazino[2,l-aJ izokinolint tartalmazó, féregűző hatású gyógyászati készítmény előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás hatóanyagként 2-benzoil-4-oxo-l,2,3,6,7,l lb-hexahídro-4H-pirazino[2, l-a]izokinolint tartalmazó új, féregűző hatású gyógyászatikészítnolint tartalmazó új, féregűző hatású gyógyászati készítmény előállítására, amely széles hatásspektrumot mutat cesztódákkal és trematódákkal szemben. Az irodalomban és a gyakorlatban már több olyan vegyület ismert, amely egy vagy több galandféregfajtára (cesztóda) hat, ilyen például a Niclosamid (N-)2-klór-4-nitrofenil(-5-klórszalicilsavamid), Quinacrin {2-metoxi-6-klór-9-[(l-metil-4-dietil-amino-butil>-aminoj-akridin}, Dichlorophen (2,2'-dihidroxi-5,5'-diklór-difenilmetán) stb. Ezek a szerek azonban részben nem hatnak a cesztódák lárva alakjaira, valamint az olyan kifejlett galandférgekre, amelyek nem a bélben tartózkodnak. Az Echinococcus-ok (például az Echinococcus granulosus) irtása is eddig nagyon nehéz volt és nem mindig lehetett biztonsággal elvégezni. Ezen túlmenően néhány ilyen 20 szernek, például a Quinacrin-nak és Dichlorophen-nek az esetén nemkívánatos mellékhatásokkal (például hányás, nausea) kell számolni. Schistosomák irtására egyéb vegyületek ismertek, például antimontartalmú szerek, így a Stibophen 25 [nátrium-antimon-bisz-(pirokatechol-2,4-diszulfonát)j, Niridazol [l-(5-nitro-2-tiazolil)-imidazolidin-2-on], Lucanthon [l-(2-dietilamino-etil-amino)-4-rnetil-tioxanton-hidroklorid] és hasonlók. A piacon azonban még nincsenek olyan optimális gyógyszerek a Schistosomiasis 30 különböző formáinak gyógyítására, amelyek probléma nélkül alkalmazhatók tömeges kezelésekre is. A kereskedelemben olyan szerek sem kaphatók, amelyek ugyanolyan mértékben hatnak a legfontosabb 5 cesztóda-fajokra és ugyanakkor a schistosomákra. Azt találtuk, hogy a 2-benzoil-4-oxo-l,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazino{2,l-a]izokinolin (A vegyület) kitűnő és nem várt féregűző hatást mutat. Az A vegyület hatása kiterjed a legkülönbözőbb családokba tartozó, 10 lárva és kifejlett állapotban levő cesztódákra, például a Taenia sp„ Hymenolepis sp„ Raillietina sp„ Diphylidipm sp. családokra és különösen az Echinococcus sp. családra is. Az A vegyület meglepő módon jó hatást fejt ki a trematódákra is, például a Schistosoma fajhoz tartozó 15 parazitákra, amelynek speciesei a trópusokon fellépő bilharziosis-t okozzák. Az A vegyületnek mint féregűzőszernek az az előnye, hogy széles körben alkalmazható és toxicitása csekély. Akut toxicitása egéren orális adagolás esetén 1 nap múlva LDJ0:5358 mg( testsúly kg)aikaimazott hordozóanyag: 0,5"/o-os vizes karboximetilcellulóz-oldat), szubkután adagolás esetén 1 nap múlva LD*, 16 000 mg/testsúlykg (alkalmazott hordozóanyag szintén 0,5%-os vizes karboximetilcellulóz-oldat). így az A vegyület ugyanúgy hat a különböző cesztóda-fajtákra, mint a Quinacrin, azonban kevésbé toxikus annál és a kutyák Echinococcus-fertőzésének kezelésére is alkalmazható, például az Echinococcus multilocularis kezelésére. Az A vegyület az olyan galandférgekre is hat, ame-177682
