177657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubszituált piperazinil kinolin-karbonsav előállítására
7 177657 8 letek hatásosságának összehasonlítását probit-analízis (1) alapján számított 50° ó hatásosságú dózis (EDJ0) és a Litchfield and Wilcoxon módszerrel (2) számított 95" „-ős biztonsági határ segítségével végezzük. Amint a 4. és 5. táblázatokból látható, a találmány szerinti vegyület hatásosan védi az egereket Klebsiella pneumoniae és Escherichia coli fertőzésektől, és megállapítható, hogy sokkal hatásosabb, mint a pipemidinsav és a nalidixsav. A találmány szerinti vegyület LD10 értéke egereken 4 g, kg felett van, és így a találmány szerinti vegyület kiváló a biztonsági zónában. 5 5. táblázat. A találmány szerinti vegyület védő hatása Escherichia coli-val való szisztemikus fertőzés ellen egerekben ! Fertőző adag \ ED,, ÍD,, Vegyület ! (sejt/egér) i (mg/kg) (mg/kg) Találmány szerinti j vegyület 0,3 x 107 IQ Pipemidinsav ! 0,3 x 107 Nalidixsav j 0,3 xlO7 1,8 35,4 34,8 2,3 47 46 (1) Miller L. C. and M. L. Tainter: Az ED50 és hibájának meghatározása logaritmikus-probit gráf papír segítségével. Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 57, 261—264 (1944). (2) Litchfield J. T. és F. Wilcoxon : A dózis-hatás kiértékelés egyszerűsített módszere. J. Pharmacol. 92, 99—113 (1948). 4. táblázat. A találmány szerinti vegyület védő hatása Klebsiella pneumoniaevel való szisztemikus fertőzés ellen egerekben Vegyüld Fertőző adag (sejt/egér) ED*. (mg/kg) ED,. (mg/kg) Találmány szerinti vegyület 1,4 x 107 2,2 4,4 Pipemidinsav 1,4 x 107 29,1 38 Nalidixsav 1,4 xlO7 28,4 41 Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás az I képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav, valamint hidrátjai előállítására azzal jellemezve, hogy a) l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3- -karbonsavat i-metil-piperazinnal reagáltatunk, vagy 20 bí l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat formaldehiddel redukálószer jelenlétében vagy valamilyen metilezőszerrel reagáltatunk, és az I képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4- -oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat szabad sav vagy 25 hidrátja alakjában elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként 1 képletű l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat és/ vagy hidrátjait tartalmazó gyógyszerkészítmények elő- 30 állítására, azzal jellemezve, hogy az I képletű hatóanyagot vagy hidrátját a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó, hígító, töltő és/'vagy egyéb segédanyagokkal keverve gyógyszerré elkészítjük. Egy képletrajz _______A kiadásért felel: a Közgazdasági is Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6692.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelő» vezető: Benkő István igazgató 4
