177650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenilalkén-származékok előállítására
15 177650 16 módon kapott l-(p-ß-etilaminoetoxi-fenil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-prop-l-én 134—136C°-on olvad. Kitermelés: 0,24 g. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 4- [i-bróm-etoxi-a-metil-dezoxibenzoint tetrahidrofuránban N-benzil-etilaminnal reagáltatunk, az ily módon kapott 4-ß-(N-benzil-N-etilaminoetoxi)-a-metil-dezoxibenzoint p-(2-tetrahidropiraniloxi)-bróm-benzollal és n-butil-lítiummal hozzuk reakcióba, majd az N-benzilcsoportot 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében történő hidrogenolízissel eltávolítjuk. 12. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként l-(p-6- -dimetilaminohexiloxi-fenil)-l-[p-(2-tetrahidropiraniloxi)-fenil]-2-fenil-butan-l-olt alkalmazunk. A kapott izomer-keveréket petroléterrel (fp. : 40—60 C°) eldörzsöljük. A szilárd maradékot acetonból kristályosítjuk. A kapott l-(p-6-dimctilaminohexiloxi-fenil)-cisz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-but-l-én 165—167 C°-on olvad. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 4- -hidroxi-a-etildezoxibenzoint etanolos oldatban káliumhidroxid jelenlétében 1,6-diklórhexánnal reagáltatunk, a kapott 4-(6-klór-hexiloxi)-a-etil-dezoxibenzoint etanolos oldatban dimetilaminnal hozzuk reakcióba, majd az ily módon kapott 4-(6-dimetilaminohexiloxi)-a-etil-dezoxibenzoint p-(2-tetrahidropiraniloxi)-bróm-benzollal és n-butil-lítiummal reagáltatunk. 13. példa Tablettákat oly módon készítünk, hogy l-(p- ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-(p-klór-fenil)-but-l-én vagy citrátja, mannit és kukoricakeményítő keverékét alginsav jelenlétében granuláljuk, majd a megszárított granulákat metilcellulózzal és magnéziumsztearáttal összekeverjük és a kapott keveréket tablettákká préseljük. Egy tipikus tabletta-összetétel a következő : (I) általános képletű alkén-származék 10 mg Mannit 111 mg Kukoricakeményítő 15 mg Alginsav 6 mg Metilcellulóz 0,75 mg Magnéziumsztearát 1,5 mg A fenti eljárásnál hatóanyagként a 9—12. példa szerint előállított bármely (I) általános képletű vegyületet felhasználhatjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 1,1,2-trifenil-alkénszármazékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése 1 — 4 szénatomos alkil-csoport ; vagy R* és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt 5-tagű telített, nitrogén-tartalmú heterociklikus gyűrűt képeznek; R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy buta-l,3-dienilcsoport, mikoris R4 a benzol-gyűrűvel együtt naftilcsoportot képez; n jelentése 2, 3, 4, 5 vagy 6; mimellett az l-(p-íi-dimetilammoetoxi-fenil)-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-but-l-én nem tartozik az (I) általános képletű vegyületek körébe) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű alkanolt (mely képletben R1, R2, R3 és n jelentése a fent megadott; R6 jelentése hidrogénatom vagy savval lehasítható csoport előnyösen 2-tetrahidropiranii- vagy metoximetil-csoport és R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy buta-l,3-dienil-csoport vagy egy R60-általános képletű csoport) valamely savval dehidratálunk; majd kívánt esetben egy kapott cisz-transz izomer-keveréket az egyes izomerekre szétválasztunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval történő reagáltatással gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség; 1978. augusztus 18.) 2. Eljárás (1) általános képletű 1,1,2-trifenil-alkénszármazékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport; vagy R1 és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt 5-tagú telített nitrogén-tartalmú heterociklikus gyűrűt képeznek; R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport; n jelentése 3, 4, 5 vagy 6 és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (11) általános képletű alkanolt (mely képletben R1, R2, R3 és n jelentése a fent megadott; R6 jelentése hidrogénatom vagy savval lehasítható csoport előnyösen 2-tetrahidropiranil- vagy metoximetil-csoport és R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy egy R*0- általános képletű csoport) valamely savval dehidratálunk; majd kívánt esetben egy kapott cisztransz izomer-keveréket az egyes izomerekre szétválasztunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval történő reagáltatással gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1978. január 27.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1 és R2 azonos 1—4 szénatomos aikilcsoportot képvisel, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R7 jelentése hidrogénatom és n jelentése 3, 4 vagy 5. (Elsőbbség: 1978. január 27.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1 és R2 azonos jelentésű és mindkettő metil- vagy etilcsoportot képvisel és R3 jelentése metil-, etil- vagy n-propil-csoport. (Elsőbbség: 1978. január 27.) 5. Eljárás (I) általános képletű 1,1,2-trifenil-aIkénszármazékok (mely képletben R* jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos aflrilcsoport és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
