177650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenilalkén-származékok előállítására
9 177650 10 alábbiak (he.xadeutero-dimetil-szulfoxidban történő futtatás; T értékek): T Csúcs típusa 1 Csatolási állandó (J) 9,2 triplett 7H2 7,8 szingulett 7,45 szingulett 7,4 szingulett 7,4-7,9 multiple« 6,9 triplett 5H2 5,95 triplett 1 5 H2 3,0—3,6 multiple« í © 1 © széles 1 A kiindulási anyagként felhasznált butan-l-01-származékot a következőképpen állítjuk elő; 6,5 g 4-ß-dimetilaminoetoxi-4'-metil-oc-etil-dezoxibenzoin 40 ml éterrel képezett oldatát 5,94 g 4-(2-tetrahidropiraniloxi)-bróm-benzol és 40 ml tetrahidrofurán oldatának 1,1 g magnézium 40 ml vízmentes éterrel képezett oldatával való reagáltatásával előállított, lehűtött 4-(2- -tetrahidropiraniloxi)-fenil-magnéziumbromid-oldathoz csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 2 órán át forraljuk, majd 50 g ammóniumklorid telített vizes oldatát adjuk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget éterrel extraháljuk. A szerves fázist az éteres extraktumokkal egyesítjük és 3 x 100 ml 5 súly/'tf./o-os vizes ecetsavval extraháljuk. Az extraktumot szűrjük és ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kiváló bázist éterrel extraháljuk és az extraktumot szárítás után bepároljuk. Olaj alakjában l-(p- 3-dimetilaminoetoxi-fenil)-l-[p-(2-tetrahidropiraniloxi)-fenil]-2-(p-tolil)-butan-1 -olt kapunk. 7. példa A 6. példát azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként valamely (XI) általános képletű alkanol-származékot alkalmazunk (a képletben THP jelentése 2-tetrahidropiranil-csoport). Az alábbi táblázatban megadott (XII) általános képletű alkén-származékokat állítjuk elő : R1 R* n 1 Izomer l Op. c° pirrolidino 2 ! î transz 160—162 cisz 138—140 Me Me 4 174 Me Me 5 1 cisz 168—172 Et Et 3 170—174 A kiindulási anyagként felhasznált alkanoJ-származékokat a 6. példában leírtak szerint állítjuk elő oly módon, hogy 4-ß-pirrolidinoetoxi-a-etil-dezoxibenzoint (fp.: 176— 182 C°/0,025 Mgmm); 4-S-dirftëtilaminobutoxi-a-etil-dezoxibenzomt; 4-e-dimetilaminopentiIoxi-a-etil-dezoxibenzoint, vagy 4-y-dietilaminopropoxi-a-etil-dezoxibcnzoint alkalmazunk. E vegyületeket 4-hidroxi-a-etil-dezoxibenzoin-nátriumsó és a megfelelő aminoalkilhalogenid reakciójával állítjuk elő. 8. példa Tablettákat oly módon készítünk, hogy l-(p-ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-(p-tolil)-but-l-én vagy citrátja, mannit és kukoricakeményítő keverékét alginsav jelenlétében granuláljuk, majd a szárított granulákat metilcellulózzal és magnéziumsztearáttal összekeverjük és a keverékből tablettákat préselünk. Egy tipikus tabletta-összetételt az alábbiakban ismertetünk: (I) általános képletű alkén-származék 10 mg Mannit 111 mg Kukoricakeményítő 15 mg Alginsav 6 mg Metilcellulóz 0,75 mg Magnéziumsztearát 1,5 mg A fenti eljárásnál hatóanyagként az 5—7. példák szerint előállított bármely (I) általános képletű vegyületet felhasználhatjuk. 9. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő l-(p-3-dimetilaminoetoxi-fenil)-l-[p-(2-tetrahidropiraniloxi)-fenil]-2-aril-butan-l-ol-származékot alkalmazzuk. Az alábbi táblázatban felsorolt (XIII) általános képletű alkén-származékokat állítjuk elő: Arii Izomer Op. c2 izoméi szétválasztási módszer p-klór-fenil cisz 149-151 A transz 157-159 m-klór-fenil cisz 95-97 D p-bróm-fenil cisz 119-121 D m-tolil transz 172-174 D a-naftil cisz 196-198 A transz 173-175 ß-naftil cisz 193-195 A transz 185-187 p-etil-fenil cisz 125 B transz 175 o-tolil cisz ; 170-171 C transz 180-181 Az izomerek szétválasztását a következőképpen végezzük el: A) A szilárd izomer-keveréket petroléterrel eldörzsöljük, a folyadékot elöntjük és a szilárd anyagot kloroformmal eldörzsöljük. A szilárd maradékot acetonból kétszer átkristályosítjuk; ekkor a cisz-izomert kapjuk. A klófofarrtios anyalúgokat szárazra pároljuk, a mara5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
