177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
17 177646 18 semlegesítjük és kétszer triklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk. így 3,8 súly rész (85° „) mennyiségben a 132,6 °C olvadáspontú cisz-N-{4-[2- -(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol- 1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-formamidot kapjuk. 15. példa 1,8 súlyrész szénsav-monoklorid-monometilészter, 4,2 súlyrész cisz-4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-1 -il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenilamin, 2 súlyrész kálium-karbonát és 75 súly rész 1,4-dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk keverés közben, majd lehűtjük és vízbe öntjük. Amikor a vizes elegyhez 2,2'-oxi-bisz-propánt adunk, akkor csapadék válik ki. Ezt kiszűrjük, majd 2-propanon és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyében a megfelelő nitrátsóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük, majd acetonitrilből kristályosítjuk. így 3,4 súlyrész (63%) mennyiségben a 157,6 °C olvadáspontú cisz-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-karbaminsav-metilészter-nitrátot kapjuk. 16. példa Keverés közben 1,7 súlyrész diklóracetil-klorid, 4,2 súlyrész cisz-4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenilamin, 2 súlyrész kálium-karbonát és 100 súlyrész 1,4-dióxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet kétszer l,l'-oxi-bisz-etánnal extraháljuk, majd az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot ezután 4-metil-2-pentanonból kristályosltjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 3,9 súlyrész (73%) mennyiségben a 165,6 °C olvadáspontú cisz-2,2-diklór-N-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-acetamidot kapjuk. 17. példa Keverés közben 8,4 súlyrész cisz-4-[2-(2,4-diklór-fehil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenilamin 75 súlyrész piridin és 112súlyrész triklórmetán elegyével készült, illetve jeges fürdővel hűtött oldatához cseppenként 3,5 súlyrész szénsav-monoklorid-monofenilésztert adunk. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet kétszer triklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 1,1'-oxi-bisz-etán és 2,2'-oxi-bisz-propán keverékével eldörzsöljük. A terméket kiszűrjük és végül 4-metil-2-pentanonból átkristályosítjuk. így 8,6 súlyrész mennyiségben a 170,6 °C olvadáspontú risz-{4^2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(lH-ímidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-karbaminsav-fenilésztert kapjuk. 18. példa — 10 C és — 5 ’C közötti hőmérsékleten keverés közben 13súlyrész szén-diszulfid és 2,1 súly rész N,N'-metán-tetrail-bisz-(ciklohexán-amin) 15 súlyrész piridinnel készült, illetve jeges-sós keverékkel hűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 4,2 súlyrész cisz-4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metiI)-l,3-dioxoIán-4-il-metoxíj-fenilamin 25 súlyrész piridinnel készült oldatát. Az adagolás befejezését követően ugyanezen a hőmérsékleten 3 órán át tartó, majd szobahőmérsékleten 1 órán át tartó keverést végzünk. Ezután pedig a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 20 súlyrész ccetsavban oldjuk, majd az oldathoz keverés közben 50 súlyrész vizet adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrletet pedig kálium-karbonáttal semlegesítjük, majd l,l'-oxi-bisz-etánnal extraháljuk. Az extraktumot szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen eluálószerként triklórmctánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk, végül pedig a kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 3,2 súlyrész mennyiségben (69%) a 136 °C olvadáspontú cisz-l-[2-(2,4-diklór-fenil)-4-(4-izotiocianáto-fenoxi-metil)-1,3-dioxolán-2-il-nictil]-1 H-imidazolt kapjuk. 19. példa 90 súlyrész ammónium-hidroxid, 5 súlyrész cisz-l-[2- -(2,4-diklór-fenil)-4-(4-izotiocianáto-fenoxi-metil)-l,3- -dioxolán-2-il-metil]-lH-imidazol és 200 súlyrész metanol keverékét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen triklór-metán és metanol 98 : 2 arányú elegyét használva eluálószerként. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd az eluálószert lehajtjuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk, amikoris 2,8 súlyrész (54%) mennyiségben a 190,4 °C olvadáspontú cisz-N-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol- 1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-tiokarbamidot kapjuk. 20. példa a) lépés Keverés közben 33,8 súlyrész 4-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromid, 11,2 súlyrész ecetsavanhidrid, 42 súlyrész kálium-karbonát és 30 súlyrész 1,4-dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forraljuk, majd a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot vízzel keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. Az egészet ezután 30 percen át keverjük, majd a kivált terméket kiszűrjük és híg sósavoldatban oldjuk. A kapott oldatot triklórmetánnal extraháljuk, majd a savanyú vizes fázist elválasztjuk és ammónium-hidroxiddal semlegesítjük. A kicsapódott terméket kiszűrjük, majd etanolból kristályosítjuk. így 5,7 súlyrész mennyiségben a 181,3 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
