177641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzoesav-származékok előállítására
7 177641 8 5. példa 3-N-Pirrolo-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetiIamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter a) 3-Nitro-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 164 g 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert és 117 g kálium-p-klór-fenolát 800 ml frissen desztillált dimetil-formamiddal készített oldatát 2—3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután erélyes keverés közben becsepegtetjük négyszeres mennyiségű jeges vízbe. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és metanol és aceton elegyével kiforraljuk. Ily módon 3-nitro-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-meti!észtert kapunk, amely 227—228 °C-on olvad. Kitermelés: 70%. b) 3-Amino-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 130 g fenti módon kapott nitrovegyületet 1 liter dimetil-formamidban, Raney-nikkel hozzáadásával 9 óra hosszat hidrogénezzük 50 atm nyomáson, 50 °C hőmérsékleten. Az oldatot azután a Raney-nikkel kiszűrése után bepároljuk és a kapott maradékot metanollal kifőzzük. A színtelen termék alakjában kapott 3-amino-4- -(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 207—208 °C-on olvad. Kitermelés: 90—95%. c) 3-N-Pirrolo-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszuifonil)-benzoesav-metilészter 20,6 g 3-amino-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 7 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrof uránnal 150 ml jégecetben 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet 1,5 liter jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatással szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. így világosbarna kristályok alakjában kapjuk a 3-N-pirrolo-4-(4'-klór-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metiIénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert, amely 165 °C-on olvad. Kitermelés: 65—70%. 6. példa 3-N-Pirrolo-4-(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,Ndimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter a) 3-Nitro-4-(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 210 g (0,6 mól) 3-nitro-4-klór-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert és 120 g 4-fluor-fenol-nátriumsót 800 ml abszolút dimetil-formamidban 3—4 óra hosszat keverünk 120—130 °C hőmérsékleten. Ezután az oldatot lehűlni hagyjuk és hideg állapotban, lassan, erélyes keverés közben becsepegtetjük 4—5 liter jeges vízbe. A kivált terméket leszívatással szűrjük, vízzel alaposan mossuk, acetonnal melegen eldörzsöljük, majd glikol-monometiléterből átkristályosítjuk. A világossárga kristályok alakjában kapott 3--nitro-4-(4’-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 224—225 °C-on olvad. Kitermelés: 60—70" 0. b) 3-Amino-4-(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 140 g fenti módon előállított nitrovegyületet dimetil-formamidban oldunk és Raney-nikkel hozzáadásával, 50 °C hőmérsékleten, 50 atm nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a Raney-nikkelt leszívatással kiszűrjük és a szűrletet jeges vízbe csepegtetjük. A kivált terméket elkülönítjük és előbb metanollal, majd éterrel mossuk. Glikol-monometiléterből történő átkristályosítással tisztíthatjuk a tovább feldolgozás céljaira már nyers termék alakjában is felhasználható 3-amino-4- -(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert, amely 234—236 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Kitermelés: 90%. c) 3-N-Pirrolo-4-(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 17,5 g 3-amino-4-(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert és 6,5 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt 150 ml jégecetben körülbelül 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az elegyet azután 1,5 liter jeges vízbe csepegtetjük és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, majd metanolból átkristályosítjuk. A világosbarna kristályok alakjában kapott 3-N-pirrolo-4-(4'-fluor-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 180 C-on olvad. Kitermelés: 80%. 7. példa 3-N-Pirrolo-4-feniltio-5-(N,N-dimetilamino-metilén-aminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 15,8 g 3-Amino-4-feniltio-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert és 9,2 g 2,5- -dimetoxi-tetrahidrofuránt 150 ml jégecetben fél óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatással leszűrjük és szűrőnedves állapotban forró metanollal eldörzsöljük. A maradékot glikol-monometiléterből átkristályosítjuk. A világossárga kristályok alakjában kapott 3-N-pirrolo-4-feniltio-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 210—211 °C-on olvad. Kitermelés: 80—85%. 8. példa 3-N-Pirrolo-4-(4'-metil-feniltio)-5-(N,N-dimetilami-no-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter a} 3-Nitro-4-(4'-metil-feniltio)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 70 g 3-Nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 450 ml abszolút di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
