177591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-10-metoxi-lumilizergol-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177591 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS iQl Bejelentés napja: 1979. IV. 3. (CO—367) Nemzetközi osztályozás: Olaszországi elsőbbsége: 1978. IV 5. (22011—A/78) C 07 D 457/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. III. 31. \Szabadalmas: Corvi Mora Enrico, vegyész, Piacenza, Olaszország Eljárás l-metil-10-metoxi-liimilizergol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű l-metil-10-metoxi-lumilizergol-származékok előállítására, ahol R jelentése furil-, vagy adott esetben brómatommal helyettesített piridil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így például jellegzetes adrenolitikus és antiszerotonikus aktivitást mutatnak. Eddig ezeket a lizergol-származékokat a kereskedelemben rendelkezésre álló lizergsav-monohidrátból kiindulva az (1) reakcióvázlat szerint állították elő. Az (i) művelet során a (II) képletű lizergsav a megfelelő (III) képletű 10-metiléter-metílészterré alakítható át, a (II) képletű vegyületnek koncentrált kénsavat tartalmazó metilalkoholban, UV fénnyel történő besugárzásával. Ezt követően a (III) képletű észter lítiumalumíniumhidriddel tetrahidrofuránban a (IV) képletű 10-metoxi-lumilizergollá redukálható az (ii) műveletben. A (IV) képletű vegyület egy R—COX általános képletű karbonsav-származékkal — ahol R a már megadott jelentésű —, így például acilkloriddal (X=Cl) vagy a megfelelő anhidriddel, egy tercier bázis, például piridin vagy trietilamin jelenlétében kezelve az (iii) művelet szerint észterezhető. Ezután az így nyert (V) általános képletű észtert — ahol R jelentése a fenti — metiljodiddal, folyékony ammóniában, nátriumamid vagy káliumamid jelenlétében, az 1-helyen alkilezvc [(iv) művelet] a kívánt (I) általános 2 képletű vegyület (melyben R a már megadott jelentésű) állítható elő. Az 1-helyen történő metilezés az észterezés, azaz a (iii) művelet előtt is végrehajtható. A fent leírt reakciót a 633 430 számú belga szabadalmi leírás, a 2 084 678 számú francia szabadalmi leírás és a 3 228 943 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Az általános reakciónak az (iii) műveletre vonatkozó módosítását, azaz egy alternatív észterezési eljárást ismertet a hivatkozott francia szabadalmi leírás. Ezt a műveletet a (2) reakcióvázlat szemlélteti. Ilyen jellegű módosítás szükséges, ha R jelentése egy R' furán gyűrűt tartalmazó csoport, mert e vegyületek — mint ismert — standard klórozó szerek, így például tíonílkloríd vagy foszforoxikloríd jelenlétében sem stabilak. Ebben az esetben, mivel az olyan R'COOH általános képletű savat, ahol R'jelentése furil-csoport, nem lehet a megfelelő R'COX (X=C1, R'= furil-csoport) halogeniddé átalakítani, a (VI) képletű alkoholt alakítják át a (VII) általános képletű vegyületté, ahol X=C1, úgy, hogy piridinben piridinhidroklorid jelenlétében, tozilkloriddal kezelik [(v) művelet]. A (VII) általános képletű vegyületet, ahol X=C1, a megfelelő karbonsav R'COO-M+ általános képletű — ahol R'jelentése furil-csoport és M egy fém kationt jelent — fémsójával reagáltatva a (VIII) általános képletű vegyület — ahol R' jelentése furil-csoport — állítható elő [(vi) művelet). A találmány az (I) általános képletű vegyületeknek egy új előállítási módjára vonatkozik, mely eljárás hatá-5 10 15 20 25 30 177591
