177586. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás stabilis d-vitamin ciklodextrin zárcány-komplexek előállítására
MAPVAD SZABADALMI 177586 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS L SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. XII. 19. (Cl—1878) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 172/00 C 08 B 37/16 Közzététel napja: 1981. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szejtli József vegyészmérnök, 37%; Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Bolia Kálmánná vegyészmérnök, 37%; Termékek Gyára Rt., Budapest dr. Nagy Gábor orvos, 10%; dr. Körmöczy György állatorvos, 10%; dr. Nagy Jánosné laboráns, Budapest 6% Űj eljárás stabilis D-vitamin ciklodextrin zárvány-komplexek előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás stabil D-vitamin-ciklodextrin-zárványkomplexek előállítására. A D-vitamin hiánya a szervezetben rachitist okoz. Ez a főleg csecsemőkorban gyakori anyagcsere-betegség fő következményként csontnövekedési zavarokat, a gerincoszlop, az alsó és a felső végtagok, valamint a mellkas károsodását, deformitását és a fejtető lágyságát okozza. Változatlan kalciumszint mellett csökken a vér foszfáttartalma. Számos ezen tünetcsoport megszüntetésére alkalmas, D-vitamin aktivitású anyag ismeretes. A mai humán és állatgyógyászati gyakorlatban a D3-vitamin (kolekalciferol, olecvitamin D3, aktíváit 7-dehidrokoleszterin) és a dehidrotachiszterin (DHT) nyert alkalmazást, míg a többi analóg hatású vegyület, így a 25-hidroxikolekaIciferol és az 1,25-dihidroxikolekalciferol {a D3-vitamin hidroxilezett származékai), továbbá a többi szintetikus analóg vegyület (például az 1-hidroxikolekalciferol és az 5,6-transz-kolekalciferol) hasznosítása még klinikai kísérleti stádiumban van. Mindezen vegyületek orálisan is alkalmazhatók. Hatásuk erősebb, gyorsabb, de kevésbé tartós, mint a D3-vitamin hatása. A D3-vitamin azonban nem stabil. UV fény hatására szupraszterinné alakul, és gyűrűzáródás következtében elveszti D-vitamin aktivitását. A Dj-vitamintartalmú szilárd gyógyszerkészítmények igen sok problémát okoznak, mert azokban a D3-vitatnin igen nehezen ellenőrizhető módon bomlik. A meghatározás azért nehézkes, mert egy nemzetközi egység Ds-vitamin csak 0,025 fig, így egy átlagos 3000 nemzet- 30 közi egység D3-vitamint tartalmazó tablettában mindössze 75 [tg D3-vitamin található. Ilyen kis mennyiségű anyag a nagymennyiségű hordozóval diszpergálva — tekintettel a D3-vitamin nagyfokú bomlékonyságára — 5 viszonylag gyorsan elveszíti aktivitását. Szilárd gyógyszerformák nemcsak a humán gyógyászatban, hanem az állattenyésztésben preventiven alkalmazott takarmánypremixek formájában is nagy mennyiségben felhasználásra kerülnek. Itt a probléma tovább 10 súlyosodik, ugyanis a humán gyógyászati célokra előállított gyógyszerfonnák komprimált tabletták, illetve drazsék formájában bizonyos mértékig védve vannak az oxigéntől. A takarmány premixekben azonban nagytömegű takarmányban, azaz nagy felületen kell elosz- 15 látni viszonylag egyenletesen a D3-vitamint. A lipidtípusú anyagoknak a nagyfokú diszpergálása technikailag nehézkes, és a nagy felületen történő eloszlatás igen nagy mértékben fokozza a bomlékonyságukat. A Dy-vitamint tartalmazó szilárd gyógyszerformák- 20 ban a Dj-vitamintartalom stabilizálására ezideig számításba jöhető eljárások lényege az, hogy a tablettázás során bizonyos adalékanyagokat (antioxidánsok), illetve fény- és oxigénkizáró bevonatokat alkalmaznak, amelyek az oxidáció gátlásával javítják ugyan a hatóanyag 25 stabilitását, de a bomlásért döntő mértékben felelős gyűrűzárási reakciót hatékonyan megakadályozni nem tudják. Találmányunk szerinti eljárással a D3-vitamint, illetőleg hasonló hatású, származékát a 25-hidroxi-kolekalciferolt, ciklodextrin zárványkomplexszé alakítva, mint-177586
