177583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecetsav alkálifémsóinak és laktonjának optikailag aktív alfa-fenil-etilaminnal történő rezolválására
7 177583 8 11. példa 24,8 g (0,2 mól) racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecetsav-laktonhoz 35 ml vizet, 54 ml diklóretánt és 8,0 g (0,2 mól) nátrium-hidroxidot adunk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el, és az ott megadott minőségű és mennyiségű terméket kapjuk. 12. példa Az 1. példa szerint járunk el mindenben, de a rezolválást (—)-a-fenil-etilaminnal végezzük. 19,7 g (75%) (+)-cisz-2-hidro'xi-ciklopent-4-én-1 -il-ecetsav-(—)-a-fenil-etilaminsót kapunk. Md= + 22° (c=2. metanol). 13. példa 26,3 g (0,100 mól) (— )-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav-(+)-a-fenil-etilaminsót 80 ml vízben oldunk, tömény sósav-oldattal az oldat pH értékét 1-re állítjuk, majd 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, végül 3 x 40 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Bepárlási maradékként 11,9 g (—)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l -il-ecetsav-laktont kapunk. [a]^= —106° (c— 1 kloroform). 14. példa A 13. példa során kapott laktonmentes vizes fázist 35 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 3 x 25 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, bepároljuk. Bepárlási maradékként 13,8 g (+)-fenil-etilamint kapunk. («]^= + 35° (c— 10 metanol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav alkálifémsóinak és laktonjának optikailag aktív a-fenil-etilamin alkalmazásával történő rezol válására, azzal jellemezve, hogy a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav alkálifémsóját vagy laktonját vizes közegben, adott esetben vízzel elegyedő és/vagy vízzel nem elegyedő oldószer jelenlétében optikailag aktív a-fenil-etilaminnal vagy annak erős szervetlen savakkal képezett sójával reagáltatjuk, a kicsapódott diasztereomer sót az anyalúgtól elválasztjuk és kívánt esetben vízből átkristályosítjuk, majd 5 savval kezelve a megfelelő optikailag aktív laktonná, vagy alkálifém-hidroxiddal kezelve a megfelelő optikailag aktív alkálifémsóvá alakítjuk, a fenti diasztereomer só elkülönítésekor kapott anyalúgot erős szervetlen savval megsavanyítjuk, és a kelet- 10 kezett laktont vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk és ezt követően egy rövidszénláncú alkanolban — előnyösen etanolban —- a lakton racém laktontartalmával ekvivalens mennyiségű alkálifém-hidroxiddal hidrolizáljuk, 15 a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav kivált alkálifémsóját az anyalúgtól elkülönítjük, é* az anyalúgot a megmaradt, és az előzőek során elkülönített optikai izomer antipódjának megfelelő optikai aktivitású lakton-tartalmával ekvivalens mennyiségű további 20 alkálifém-hidroxid mennyiséggel hidrolizáljuk, az optikailag aktív cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav kivált alkálifémsóját az anyalúgtól elkülönítjük és kívánt esetben vízből átkristályosítjuk, majd savval kezelve a megfelelő optikailag aktív laktonná alakit- 25 juk, és az eljárás során kapott racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav alkálifémsót kívánt esetben laktonná alakítása után visszavezetjük a rezolválási lépésbe. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 30 ja, azzal jellemezve, hogy a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav laktonjából indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav nátriumsójából indulunk ki. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást 1 mól racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsavsóra, illetve laktonra számolva 0,3—1,5 mól optikailag aktív a-fenil-etilamin alkalmazásával hajtjuk végre. 40 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválást a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav nátriumsójából kiindulva, a sztöchiometrikusnál kevesebb optikailag aktív a-fenil-etilamin felhasználásával, 45 vízzel nem elegyedő szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválásnál az egyik diasztereomer só elkülönítése után ka- 50 pott anyalúgból, az annak savas kezelésével előállított lakton két lépésben történő alkálifém-hidroxidos hidrolízisét nátrium-hidroxid alkalmazásával hajtjuk végre. 1 db képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jog adó igazgatója 83.6685.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelőt vezető: BenkÓ István igazgató 4
