177580. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás aril-N-szubsztituált-karbamátok és tiokarbamátok előállítására
5 177580 6 vesszük, kristályosítjuk. Hűtés után szüljük, metanollal mossuk. A termék : 135 g 2-naftil-N-metil-N-(3-tolil)-karbamát. Op: 78—80 C. 5. példa 50 ml toluolban 11,5 g (0,1 mól) tiofoszgént és 0,25 g trietil-benzil-ammónium-kloridot oldunk, majd 5 °C-on tartva a hőmérsékletet 12 ml vízben oldott 4 g nátriumhidroxid jelenlétében 12,1 g N-metil-3-toluidin és 20 ml toluol elegyét csepegtetjük az anyaghoz. A reakcióelegyet 4 órán át 10 °C-on kevertetjük, majd hűtés és keverés közben 14,4 g 2-naftolt és 4 g nátrium-hidroxid 12 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Egy órán át forraljuk az anyagot, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, a kivált szervetlen sókat kiszűíjük, a toluolos fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot 15 ml metanolban felvesszük, a sűrű kristálykását kiszűrjük, szárítjuk. A termék 24,8 g 2-naftil-N-metil-N-(3-tolil)-tiokarbamát. Op: 110—113 °C (alkoholból kristályosítva). 6. példa 9.9 g foszgént nyeletünk el 30 ml 0 °C-ra hűtött kloroformban, majd beadagolunk 0,25 g trietil-benzil-ammónium-kloridot és 14,4 g 2-naftolt. Keverés és külső hűtés közben 30 perc alatt 20 ml 20%-os nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk a reakcióelegybe, majd 2 órán át szobahőfokon kevertetjük az anyagot. Visszahűtjük 0—5 C-ra és 4 g nátrium-hidroxid 6 ml vízzel készített oldatát és 10,8 g N-metil-anilin 20 ml kloroformmal készített oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez úgy, hogy a hőmérséklet 10 °C fölé ne emelkedjék. Fél órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át forrponton kevertetjük az anyagot, lehűtés után szűrjük, a szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 25 ml metanolban felvesszük, a lehűtés után kivált kristályokat szűrjük. A termék: 21,7 g 2-naftil-N-metil-N-fenil-karbamát. Op: 76—78 C. 7. példa Egy 150 1-es autoklávba beszivatunk 50 kg toluolt. nátrium-klorid-oldattal lehűtjük 0 °C-ra. majd beadagolunk 9 kg tiofoszgént, 0,2 kg trietil-benzil-ammónium-kloridot és 11,5 kg 2-naftolt. A készüléket lezátjuk, majd keverés és hűtés közben 0 °C-on beadagoljuk 3,25 g nátrium-hidroxid 10 kg vízzel készített, kihűlt oldatát. A lúg adagolása közben erős hőfejlődés észlelhető; az adagolást úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék +2 °C fölé. Ezután 2 órán át kevertetjük a reakcióelegyet, közben 3,25 kg nátrium-hidroxidot 10 kg vízben feloldunk, majd 0 °C-on a reakcióelegyhez csurgatjuk, végül 9,8 kg N-metil-3-toluidin 35 kg toluollal készített oldatát adagoljuk az autoklávba úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék +10 °C fölé. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd két órán át forraljuk, végül vízhűtéssel szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált sót kőagyag vákuumszűrőn kiszűíjük. 3 x 5 kg toluollal mossuk. A toluolos szűrieíet Jx 50 kg vízzel kikeverjük, az elválasztott szerves fázist vákuumban bepároljuk. A maradékot 90 kg metanolban felvesszük, 2 órán át kevertetjük, végül 0 °C-ra hűtjük, kőagyag vákuumszűrőn szüljük, a kristályokat metanollal fedjük, tálcás szárítóban szárítjuk. A termék 18,1 kg 2-naftil-N-metil-N-{3-tolil)-tiokarbamát. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeket fungisztatikus, illetve fungicid hatású gyógyászati készítményekké dolgozhatjuk fel. Ilyen készítmények előállítását mutatjuk be a következő példákban. Az 1—7. példákban leírt eljárást követve állítjuk elő a következő I általános képletű karbamátokat is: 3-tolil-N-(3-tolil)-N-metil-tiokarbamát, op. : 55—57 °C; 3-tolil-N-(3,4-dimetil-fenil)-N-metil-tiokarbamát, op. : 75—78 °C; 3-tolil-N-(pentaklór-fenil)-N-metil-tiokarbamát, op. : 208-10 °C; 3,4-dikIórfenil-N-(2-naftil)-N-metiI-tiokarbamát, op. : 151—3 °C; fenil-N-(2-naftil)-N-etil-tiokarbamát, op. : 143—6 °C; l-naftil-N-(2-naftil)-N-etil-tiokarbamát, op.: 130—2 °C; fenil-N-(2-naftil)-N-(n-butil)-tiokarbamát, op. : 93—95 °C. Az eljárásban a trietil-benzil-ammónium-kloridot trikapril-metil-ammónium-koriddal, illetve trimetil-cetil-ammónium-bromiddal, illetve a toluolt etilacetáttal helyettesítve hasonló eredményeket kapunk. Az elért kitermelések 68% és 92% között változnak. A. példa Nuimásálló edényben elkészítjük a következő anyagok keverékét : I általános képletű hatóanyag (előnyösen tolnaftát) 1.00 g. etilalkohol 13,98 g, Ol. neutrale (napraforgóolaj) 15,00 g, diklórmetán 20,00 g, illatanyag 0,02 g, difluordiklórmetán 75,00 g. Az elkészült keveréket szórófejjel, elzáró szeleppel ellátott nyomásálló palackba töltve bőrgombásodás ellen használható aeroszol-készítményt kapunk. B. példa Oldatot készítünk a következő anyagok összemérésével : I általános képletű hatóanyag (előnyösen tolnaftát) 2,00 g. etilalkohol 27,96 g. Ol. neutrale (napraforgóolaj) 30,00 g. diklórmetán 40.00 g, illatanyag 0.04 g. A kapott oldat ecsetelő-oldatként használható. C. példa Oldatot készítünk a következő anyagok összemérésével : I általános képletű hatóanyag (előnyösen tolnaftát) 2.00 g. etilalkohol 47,96 g. dimetilszulfoxid 20,00 g, propilénglikol 20,00 g. illatanyag 0,04 g. A kapott oldat ecsetelő-oldatként használható. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
